後線抗生素Daptomycin臨床重點整理:適應症、劑量、副作用與注意事項

更新於 發佈於 閱讀時間約 11 分鐘



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適應症

- FDA核准:複雜皮膚及軟組織感染、S. aureus菌血症、右側心內膜炎。 [1][2]

- 實務應用:骨髓炎、植入物感染、複雜菌血症、心內膜炎、VRE感染、MRSA感染(尤其vancomycin MIC >1 mg/L)。[3][1][6][7][8]

- Daptomycin不建議用於治療肺炎,主要原因是其藥理特性導致在肺部失去抗菌活性。根據多項臨床與基礎研究,daptomycin會因肺泡表面活性劑(pulmonary surfactant)迅速失去活性,使其無法有效殺滅肺部的革蘭氏陽性菌,即使藥物濃度足夠也無法發揮作用。這種現象是daptomycin獨有的器官特異性抑制,臨床試驗也證實其在社區型肺炎治療中效果顯著劣於標準療法。

抗菌範圍

- 主要針對革蘭氏陽性菌

- 金黃色葡萄球菌(含MRSA)、表皮葡萄球菌(含MSSA、MRSE)、腸球菌(含VRE)、鏈球菌、肺炎鏈球菌等。 [3][1][6][2][12]

- 對革蘭氏陰性菌無活性。

建議劑量

- 一般劑量

- 複雜皮膚及軟組織感染:4 mg/kg IV q24h - 菌血症或右側心內膜炎:6 mg/kg IV q24h - 以上劑量為美國FDA核准適應症。[1][2]

- 高劑量

- 複雜菌血症、心內膜炎、骨髓炎、植入物感染、嚴重MRSA/VRE感染:≥8–10 mg/kg IV q24h

- MIC >0.5–1 mg/L時建議使用高劑量,尤其腎功能正常者。 [3][4][5][6][7][8][9]

- 高劑量可提升治療成功率並降低抗藥性產生。[10][3][1][8]


副作用

- 最主要為肌肉毒性(CPK上升、橫紋肌溶解),劑量越高風險越大。 [10][4][11][9]

- 其他:腎功能障礙、周邊神經病變(罕見)、過敏反應。[2][12]


臨床監測

- CPK(肌酸磷酸激酶)每週監測,高劑量或腎功能不全者建議更頻繁。 [10][4][11][12]

根據FDA藥品指引,當患者出現肌病症狀且CPK升高超過1,000 U/L(約為正常上限的5倍)時,應停用daptomycin;若患者無症狀但CPK顯著升高至2,000 U/L(約為正常上限的10倍),也建議停藥以降低橫紋肌溶解及肌肉毒性風險。此外,文獻指出合併statin治療、肥胖、腎功能不全等高風險族群,CPK升高及橫紋肌溶解風險顯著增加,需更嚴格監測。

- 腎功能(eGFR、Cr),必要時調整劑量。 [5][12]

- 必要時可考慮藥物濃度監測(TDM)於特殊族群(腎功能不全、肥胖、ICU病人)。 [5][12]

- 建議 trough concentration <24.3 mg/L 以降低肌肉毒性。[5][12]


劑量調整與特殊族群

在腎功能不全患者需依腎功能調整劑量。

腎功能正常(CrCl ≥30 mL/min)時,標準劑量為每日一次(q24h)給予;腎功能嚴重受損(CrCl <30 mL/min)時,建議每48小時(q48h)給予一次。

對於接受間歇性血液透析的患者,建議在透析後給藥,並根據透析間隔(如48或72小時)調整劑量,部分文獻建議延長間隔或增加劑量以維持療效。

肥胖、嚴重燒傷、腎臟替代治療:藥物清除率變動很大者,建議TDM。[5][6][12]

劑量選擇應依感染嚴重度、病原體MIC、腎功能及個人風險評估。

References

  1. Daptomycin: The Role of High-Dose and Combination Therapy for Gram-Positive Infections. Gould IM, Miró JM, Rybak MJ. International Journal of Antimicrobial Agents. 2013;42(3):202-10. doi:10.1016/j.ijantimicag.2013.05.005.
  2. Pharmacokinetics and Tolerability of Daptomycin at Doses Up to 12 Milligrams Per Kilogram of Body Weight Once Daily in Healthy Volunteers. Benvenuto M, Benziger DP, Yankelev S, Vigliani G. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2006;50(10):3245-9. doi:10.1128/AAC.00247-06.
  3. Towards a Definition of Daptomycin Optimal Dose: Lessons Learned From Experimental and Clinical Data. Senneville E, Caillon J, Calvet B, Jehl F. International Journal of Antimicrobial Agents. 2016;47(1):12-9. doi:10.1016/j.ijantimicag.2015.11.005.
  4. Observational Study to Determine the Optimal Dose of Daptomycin Based on Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Analysis. Yamada T, Ooi Y, Oda K, et al. Journal of Infection and Chemotherapy : Official Journal of the Japan Society of Chemotherapy. 2020;26(4):379-384. doi:10.1016/j.jiac.2019.11.002.
  5. Simplified Daptomycin Dosing Regimen for Adult Patients With Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus Infections Based on Population Pharmacokinetic Analysis. Yamada T, Soda M, Nishida R, et al. Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 2022;44:100444. doi:10.1016/j.dmpk.2022.100444.
  6. High-Dose Daptomycin and Clinical Applications. Jones TW, Jun AH, Michal JL, Olney WJ. The Annals of Pharmacotherapy. 2021;55(11):1363-1378. doi:10.1177/1060028021991943.
  7. Evaluation of Effectiveness and Safety of High-Dose Daptomycin: Results From Patients Included in the European Cubicin(®) Outcomes Registry and Experience. Seaton RA, Menichetti F, Dalekos G, et al. Advances in Therapy. 2015;32(12):1192-205. doi:10.1007/s12325-015-0267-4.
  8. Daptomycin: Evaluation of a High-Dose Treatment Strategy. Wu G, Abraham T, Rapp J, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2011;38(3):192-6. doi:10.1016/j.ijantimicag.2011.03.006.
  9. Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Evaluation of the Efficacy and Safety of Daptomycin Against Staphylococcus Aureus. Soon RL, Turner SJ, Forrest A, Tsuji BT, Brown J. International Journal of Antimicrobial Agents. 2013;42(1):53-8. doi:10.1016/j.ijantimicag.2013.02.009.
  10. Comparison of the Efficacy and Safety of Standard- And High-Dose Daptomycin: A Systematic Review and Meta-Analysis. Samura M, Takada K, Hirose N, et al. British Journal of Clinical Pharmacology. 2023;89(4):1291-1303. doi:10.1111/bcp.15671.
  11. Evaluation of Daptomycin Exposure and Efficacy and Safety Endpoints to Support Risk-Versus-Benefit Considerations. Bhavnani SM, Ambrose PG, Hammel JP, Rubino CM, Drusano GL. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2015;60(3):1600-7. doi:10.1128/AAC.02967-15.
  12. Clinical Pharmacokinetics of Daptomycin. Gregoire N, Chauzy A, Buyck J, et al. Clinical Pharmacokinetics. 2021;60(3):271-281. doi:10.1007/s40262-020-00968-x.
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