p53 基因(又稱TP53)是一種腫瘤抑制基因,位於第 17 號染色體(17p13.1)。它的主要功能是監控細胞 DNA 的完整性,並在 DNA 受損時啟動修復或誘導細胞凋亡(程式性細胞死亡),以防止基因突變累積,進而抑制腫瘤的形成。
1. DNA 損傷修復:當細胞 DNA 受到紫外線、輻射或化學物質損害時,p53 會啟動修復機制。
2. 細胞周期停滯(G1/S 期檢查點):p53 可暫停細胞周期,使細胞有時間修復 DNA,避免帶有突變的細胞繼續分裂。
3. 細胞凋亡(Apoptosis):若 DNA 損傷過於嚴重無法修復,p53 會觸發細胞自殺程序,防止癌變。
4. 抑制血管新生(Anti-angiogenesis):p53 能阻止腫瘤透過促進血管生成來獲取養分,進而抑制腫瘤生長。
由於 p53 是細胞防禦癌變的關鍵基因,超過 50% 的人類癌症與 p53 基因突變有關。當 p53 失去功能,細胞無法適當修復 DNA 損傷或進行凋亡,突變細胞就可能無限制地生長,形成腫瘤。
1. 基因治療:研究人員嘗試利用基因編輯技術(如 CRISPR)修復突變的 p53,以恢復其抑癌功能。
2. 藥物開發:科學家開發了許多小分子藥物,試圖重新激活失去功能的 p53 或增強其活性。
3. 免疫治療:p53 突變可能影響腫瘤對免疫系統的逃避免疫機制,因此可作為癌症疫苗或免疫療法的標靶。
p53 被稱為「基因守護者(Guardian of the Genome)」,在細胞保護與癌症抑制中扮演關鍵角色。其突變與多種癌症的發展有關,因此成為癌症研究與治療的重要標靶。