用Trilostane控制PDH到底是要怎樣監控啦！ ▆▅▄▃ 崩╰(〒皿〒)╯潰▃▄▅▆

Trilostane，不同於mitotane暴力地摧毀腎上腺細胞，它溫柔地抑制3β-hydroxysteroid dehydrogenase，讓腎上腺皮質醇合成受到阻礙，進而安全、可逆地控制庫興氏症。

2000年開始，這個藥逐漸被當作庫興氏症的控制藥物 (雖然2009年才真正合法拉)，大多數的病患在用藥數週到數個月之後庫興氏症的症狀比如多渴多尿等就能逐漸改善，並且延長存活時間(1)。

即便如此，使用這個藥物仍然有風險，因此起始的劑量不斷下修到現在的0.5mg/kg po q12h，而且監控與調整劑量仍是使用這個藥物的重要議題(2)。目前比較常用的監控方式是在狗安靜、穩定的狀態下注射ACTH後的可體松濃度(3)，而有一篇文獻也提到可以以用藥三小時後的可體松濃度作為監控依據(4)，然後又有一篇發表說：屁咧，pre-trilostane cortisol比較準啦。

頭痛的Carolina爬文發現post ACTHst的可體松濃度雖然目前沒有明確的建議是要在吃完藥幾小時後檢測，但是在吃完trilostane後的3小時、9小時做檢測數據可是截然不同，令人頭痛不已。因此，她迫切地思考、想找到可以有效評估治療的指標的時候，除了cortisol之外，她想到尿比重和UCCR。

她找了兩條健康以及二十二條PDH的狗來研究 (以ACTHst或LDDST診斷cushing, 以LDDST或是超音波下差不多大的腎上腺或是eACTH>45pg/mL作為PDH的診斷)，這些狗兒都有多渴多尿的問題，而大多數的狗都有ALKP、ALT及cholesterol升高、BUN輕微下降、USG<1.020等問題。給予0.5-1.1mg/kg po q12的trilostane至少一個月後，他們根據飼主表達的臨床症狀把狗區分成Unerdose/Adequate/Overdose三個組別。欸然後當然如果Overdose會滿慘的，所以這組就趕快停止做實驗，趕快去治療看有沒有什麼問題，十分人道。比較U組和A組一系列的可體松濃度 (吃藥前30min到吃藥後的12h之間量八次，看能不能找到可以用來判斷的時間)、ACTHst、UCCR和USG，喔對這個UA跟under armour無關。

原以為控制得不好的庫興狗因為PUPD還沒改善，USG應該比控制得好的狗還來得低，結果沒有欸。阿UCCR這個敏感性那麼高的玩意兒也如預料之中地沒辦法分辨控制好壞。

令人驚訝的是，ACTHst在這兩組動物之間也沒有非常顯著的差異，退而求其次第看來ACTHst只能用來作為我們投與trilostane有沒有過量導致hypo的一個指標了欸。

最後，剩下cortisol曲線要一決勝負了，難不成前輩們說的pre跟post-3h trilostan才是對的嗎！？本次研究中發現，無論是吃藥前0.5h、吃藥當下、吃藥後的12h cortisol濃度都沒有顯著差異。而吃了藥之後的兩小時是trilostan作用最大的時間，此刻的cortisol濃度也的確最低，悲劇的是兩組也沒有顯著的差異。

好的，行到了水窮處，卡洛琳一邊擦眼淚一邊振振有詞：摁，看來很有可能這些狗雖然有臨床症狀，但是其實庫興氏症的控制是還ok的阿。搞不好這些庫興氏症相關的症狀要用藥一陣子後才會有顯著的改善呢。再來，有時臨床症狀的判斷也是虛無飄渺的，這也可能導致分組上的困難。

原本以為能夠從卡洛琳這裡得到什麼神兵利器，卻以no single variable or group of variables reliably discriminated A dogs form U dogs during trilostane treatment for PDH作收。不過，從某種層面來說，也讓我們更了解這個藥物與這個疾病了吧。 (有嗎)

1. Nagata N, Kojima K, Yuki M. Comparison of Survival Times for Dogs with Pituitary-Dependent Hyperadrenocorticism in a Primary-Care Hospital: Treated with Trilostane versus Untreated. J Vet Intern Med 2017;31:22-28.

2. Arenas Bermejo C, Perez Alenza D, Garcia San Jose P, et al. Laboratory assessment of trilostane treatment in dogs with pituitary-dependent hyperadrenocorticism. J Vet Intern Med 2020;34:1413-1422.

3. Boretti F, Musella C, Burkhardt W, et al. Comparison of two prepill cortisol concentrations in dogs with hypercortisolism treated with trilostane. BMC Vet Res 2018;14:417.

4. Macfarlane L, Parkin T, Ramsey I. Pre-trilostane and three-hour post-trilostane cortisol to monitor trilostane therapy in dogs. Vet Rec 2016;179:597.