今天我們會把焦點放在小分子藥物中的有機物分析,首先就先來盤點一下藥廠中常見的層析儀器以及它們特點。
在藥廠最常見的儀器就是液相層析(HPLC)與氣相層析(GC),然而當後端連接的檢測器(Detector)不同時,也讓儀器開始有了不同的特性,在原理方面我們就不再贅述,直接切入重點來綜合比較一下這些檢測器的差別。
在回到今天的主軸,那我們到底該怎麼選擇分析工具呢?一般來說我們會依照化合物的分子量以及揮發的難易程度來判斷,如果目標化合物的分子量小且易揮發就使用氣相層析,反之分子量大且不易揮發則會選擇液相層析,另外那些分子量跟揮發性介於中等的化合物,要嘛看能不能透過衍生化(Derivatization)的方式來降低沸點進氣相層析,不然就直接使用液相層析;至於偵測器的選擇主要也是看化合物的特性,不過廣用型的HPLC-PDA與GC-FID大概能解決60-70%的案例,但當分析方法有更低的定量濃度要求時,就需要使用到質譜(Mass)偵測器甚至串聯質譜(Tandom Mass)來提升感度,因此選擇什麼樣的分析儀器其實就取決於目標化合物的特性,以及所需要做到的最低濃度。
然而其實大部分已知化合物的分析方法都已經記載在文獻或藥典當中,所以做方法開發的第一步就是閱讀大量文獻,透過前人的經驗就可以省下很多試錯的時間與成本。