[概念]到底該選擇什麼層析儀器來分析呢?氣相層析(GC)還是液相層析(HPLC)?

閱讀時間約 1 分鐘

今天我們會把焦點放在小分子藥物中的有機物分析,首先就先來盤點一下藥廠中常見的層析儀器以及它們特點。

在藥廠最常見的儀器就是液相層析(HPLC)與氣相層析(GC),然而當後端連接的檢測器(Detector)不同時,也讓儀器開始有了不同的特性,在原理方面我們就不再贅述,直接切入重點來綜合比較一下這些檢測器的差別。

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在回到今天的主軸,那我們到底該怎麼選擇分析工具呢?一般來說我們會依照化合物的分子量以及揮發的難易程度來判斷,如果目標化合物的分子量小且易揮發就使用氣相層析,反之分子量大且不易揮發則會選擇液相層析,另外那些分子量跟揮發性介於中等的化合物,要嘛看能不能透過衍生化(Derivatization)的方式來降低沸點進氣相層析,不然就直接使用液相層析;至於偵測器的選擇主要也是看化合物的特性,不過廣用型的HPLC-PDA與GC-FID大概能解決60-70%的案例,但當分析方法有更低的定量濃度要求時,就需要使用到質譜(Mass)偵測器甚至串聯質譜(Tandom Mass)來提升感度,因此選擇什麼樣的分析儀器其實就取決於目標化合物的特性,以及所需要做到的最低濃度。

然而其實大部分已知化合物的分析方法都已經記載在文獻或藥典當中,所以做方法開發的第一步就是閱讀大量文獻,透過前人的經驗就可以省下很多試錯的時間與成本。

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理論上我們不會去懷疑分析方法出錯,反而應該是認為是產品超出管制規格,但是在下這個結論之前,首先要先確定分析方法是否有先經過確效(Validation)或是確證(Verification),以及是否有足夠的數據去佐證當天的分析系統沒有問題。
所有量測方法其實都非常注重”專一性(Specificity)”,而所謂的專一性指的就是如果要量測化合物A,不會把化合物B、C、D加進去,這聽起來很直觀,誰沒事會把化合物B、C、D的含量算到A身上,但事實上這個世界存在許多各式各樣的"異構物(Isomer)",從最簡單分辨的結構異構物(Structu
不純物(Impurity)在藥物中影響重大,最著名的案例就是發生在20世紀的沙利竇邁(thalidomide)事件,僅僅只是一個在立體化學結構上掌性中心(chiral center)的差異,就造成一堆畸形兒的產生。
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