過濾器的串接類型

不知道對於過濾器的串接模式，有沒有人感到疑慮過？ LoMei 第一次技轉時遇到的代工廠投下了對於在「定義」上的震撼彈，原來... 只要「定義」改變了，整個過濾模組的測試項目都有顯著的變化，因此在一開始的製程設計上的「定義」需要明確。

Reference: Sartorious 技術文件

餘贅無菌過濾 Redundant sterile filtration

餘贅無菌過濾 Redundant sterile filtration

在這種情況下，依據歐盟 GMP 對 使用前滅菌後完整性測試 (PUPSIT, Pre-Use, Post-Sterilization Integrity Testing) 的要求，兩個過濾器都應在滅菌後使用前進行完整性測試。 否則，餘贅過濾器在使用後可能無法被視為有效的滅菌級過濾器。過濾後，則測試主要過濾器就足夠了；只有當主要濾器未通過使用後完整性測試時，才應對餘贅過濾器進行使用後測試。

串聯過濾 Serial filtration
_{整組過濾器被視為一個滅菌單元}

1. 為了使最終產品達到無菌狀態，特定製程可能需要兩個 0.2 µm 額定過濾器。 在此情況下，根據歐盟 GMP 對 PUPSIT 的要求，兩個 0.2 µm 過濾器都必須在使用前、滅菌後和使用後進行測試。
2. 上游過濾器若使用於減少生物負荷量，以確保滅菌前的生物負荷不超過 10 cfu/100 mL 級的過濾器，該預過濾器必須驗證其性能 (即在兩個過濾器之間採集的生物負荷樣品驗證預過濾器的性能)。
   根據歐盟 GMP 對 PUPSIT 的要求，最終的滅菌級過濾器應在使用前、滅菌後和使用後進行測試。
   FDA 對生物負荷沒有規定任何限制，但必須對其進行相關控管，應限制過濾時間以防止微生物滲透過濾器而時間限制也應防止上游生物負荷和內毒素負荷顯著增加 (這部分的驗證報告通常會是以製程後確認製程相關參數後委以過濾器供應商進行過濾器的驗證)；預過濾器不僅可用於降低生物負荷量，還可應用於顆粒，避免最終過濾器的堵塞。

歐盟 GMP 要求統整

一開始 LoMei 對於過濾器的串接名詞老是搞不清楚，撰寫文件時還被前老闆教育過，總覺得每間公司的用法好像不太一樣? 原來這是有一個專有的名詞定義！

所以看完了這一小段文，大家應該對於「Redudant」和「Serial」的使用有明確的方向了，下次寫文件時千萬不要誤用，以免審查人員誤解製程的過濾設計，雖然感覺差不多但如同表格整理其實測試的狀況是完全不一樣的！