子宮內微生物：無菌還是有菌？最新研究與未來展望

「子宮內是否有微生物」不單單只是基礎科學上的爭議，

而是直接影響生殖醫學、產科、新生兒健康的重要問題。

如果子宮內真的含有微生物，

這將大幅改變我們對胚胎著床、懷孕併發症、胎兒免疫發育、新生兒菌群建立

等等關鍵過程的理解，甚至影響不孕症與試管嬰兒（IVF）的治療策略。

細菌

「無菌子宮」假說

大約在1970-1980 年代，傳統觀念認為羊水和子宮內都是無菌的，

胎兒在完全無菌的環境中發育，

就連我以前學的生物課本也這麼說，

即使是有文獻發表羊水與胎盤中有細菌，

可能也會被認為是實驗過程中的汙染所導致的。

直到2000 年代後，隨著基因定序技術的發展，

開始有人利用基因定序進行細菌相關的研究。

推翻「無菌」的假設

2014 年Aagaard 等人的研究首次挑戰這個觀點，

他們發表了The Placenta Harbors a Unique Microbiome這篇文章，

他們分析了320個樣本，將大量的胎盤組織拿去進行16s rDNA定序，

發現胎盤內存在細菌 DNA，而且與媽媽口腔菌群相似。

這是首次提供「子宮可能並非無菌」的直接證據，

推翻「胎盤無菌」的假設，認為胎盤可能影響胎兒的腸道微生物發展，

這項研究引起生殖醫學與微生物學界的廣泛討論。

胎盤

2016 年 ，Collado 等人發表《Human gut colonisation may be initiated in utero by distinct microbial communities in the placenta and amniotic fluid》在Nature scuentific reports

他們收集了15 對母嬰的樣本，

為了確保採樣無菌，他們僅研究了足月分娩的剖腹產病例。

包含媽媽的糞便、胎盤、羊水、初乳、胎糞和寶寶糞便樣本，

研究發現胎盤和羊水中含有獨特的微生物群，

且變形菌(Proteobacteria)占主導地位。

即使是剖腹產的新生兒，其腸道內也含有來自羊水的微生物，

顯示胎兒可能在出生前就已經接觸到細菌。

進一步提出「胎兒在子宮內已經與微生物相互作用」的理論，

顛覆「無菌子宮」假說。

2017-2019 年 – Funkhouser & Bordenstein、Stout 等研究

也進一步確認胎盤、羊水、臍帶血與胎兒糞便中檢測到細菌 DNA，

但部分學者也質疑這些發現可能來自樣本污染。

反駁「有菌」的研究

de Goffau 等人在2019及2020發表反駁研究

透過 16S rRNA 和全基因組測序方法，分析 537 份胎盤樣本，

並未發現胎盤內有穩定的微生物群，推翻了「胎盤微生物群」的研究​。

這項研究使「子宮內是否有活菌群」的問題尚未有結論

健康的子宮

以目前來說，子宮到底有沒有要菌尚未有結論，

若有細菌存在，通常與感染有關（如慢性子宮內膜炎）。

如果說子宮應該要有特定的乳酸菌能幫助胚胎著床，

那麼很有可能改變現階段試管嬰兒的療程

如果胎盤和羊水內真的有細菌，

這些細菌與早產、胎兒發育受限有沒有關係呢？

如果細菌可以影響到胎兒，

有沒有可能發展胎盤或羊水相關的細菌篩檢，

進一步預估早產的風險呢？

胎兒接觸細菌，跟過敏還有免疫系統發展，

有沒有關聯呢？

各位怎麼看呢？說說你的想法吧！