心腎代謝症候群的新型管理策略：非類固醇礦物皮質素受體拮抗劑的潛力
疾病複雜性與醛固酮的角色 在美國，心血管、腎臟與代謝性疾病的發生率極高，且這些病症常相互重疊。數據顯示，約有15%的成年人同時患有兩種以上的相關疾病，這突顯了其複雜性。醛固酮是腎上腺分泌的一種激素，主要受到促腎上腺皮質激素或血管收縮素II的刺激而釋放。它會與體內廣泛分佈的礦物皮質素受體(MR)結合，尤其在心臟、腎臟和血管組織中含量豐富。
醛固酮過量對健康的危害 當醛固酮過量時，會引發一系列有害效應，包括促進炎症反應、氧化壓力、不同組織的纖維化（特別是心臟與血管）、鹽水滯留、自主神經功能失調、腎絲球硬化以及心臟肥大。高濃度的醛固酮已被證實與心臟衰竭、頑固性高血壓、蛋白尿及慢性腎臟病進程的加速密切相關。傳統MRA的局限與新型藥物的興起 儘管傳統的礦物皮質素受體拮抗劑(MRA)已被確立為射出分率降低型心臟衰竭(HFrEF)患者的基石療法，但在射出分率輕度降低或保留型心臟衰竭(HFmrEF/HFpEF)患者中，其療效並不明顯，甚至沒有強烈的臨床推薦。有鑑於此，新型的非類固醇MRA應運而生，其中以Finerenone為代表。
Finerenone的獨特優勢 Finerenone與傳統類固醇MRA相比，展現出幾項關鍵差異。它對礦物皮質素受體具有更高的選擇性與親和力，且在體內分佈更為均勻，能同時作用於心臟和腎臟，而非主要集中於腎臟。此外，Finerenone被認為具有更強的抗炎作用，且對血鉀水平的影響較小，降低了引發高血鉀的風險。
臨床研究證實Finerenone的療效 一系列大型臨床試驗及統合分析，進一步證實了Finerenone在改善心腎預後方面的顯著效果：
- FIDELIO-DKD研究：針對患有第二型糖尿病和中度至重度慢性腎臟病患者，Finerenone使腎臟複合終點事件的風險降低了18%，並改善了心血管預後與尿蛋白水平。
- FIGARO-DKD研究：此研究主要聚焦於心血管預後，Finerenone能將心血管死亡、心肌梗塞、中風及心衰竭住院等心血管複合終點事件風險降低約13%，其中預防心臟衰竭是主要驅動因素。
- FINEARTS-HF研究：這項研究顯示，對於已有症狀的射出分率輕度降低或保留型心臟衰竭患者，Finerenone能顯著減少心臟衰竭事件或心血管死亡的複合終點。
- FIDELITY彙總分析：整合了近20,000名患者的數據，進一步確認Finerenone能顯著降低心臟衰竭住院、腎臟複合終點及全因死亡率。
安全性考量與未來展望 在安全性方面，Finerenone組的高血鉀發生率（12%）確實高於安慰劑組（6%），但因高血鉀而需停藥的比例極低，僅約1%。急性腎損傷的發生率與安慰劑組相似。
總而言之，病理性升高的醛固酮會大幅增加心血管和腎臟疾病的風險。Finerenone作為一種新型的非類固醇MRA，在第二型糖尿病合併慢性腎臟病等高風險族群中，能顯著降低心臟衰竭和慢性腎臟病進展的風險。未來，Finerenone有望與SGLT2抑制劑和GLP1受體激動劑等藥物，共同成為管理射出分率保留或輕度降低型心臟衰竭患者的重要治療支柱。
