癌細胞靠甚麼訊息增生細胞呢?
副甲狀腺荷爾蒙相關蛋白(PTHrP)是在罹患高血鈣症的癌症病患身上發現的一種分泌蛋白，目前已經被證實會引發癌症病患產生高血鈣症，並且也被發現會誘導癌細胞產生骨骼轉移的病理現象，而其也具有與副甲狀腺荷爾蒙(PTH1)有類似的結構，藉此可活化副甲狀腺荷爾蒙受器(PTH1 receptor, PTHR1)。副甲狀腺荷爾蒙受器是屬於第二類的G蛋白偶聯受體（class II G protein-coupled receptor，GPCRs)，當 PTH或PTHrP結合到 PTHR1 會透過活化不同的G蛋白，及不同的secondary message傳遞不同的訊號，主要有三個訊號傳遞影響細胞增生:
- cAMP signaling (PKA): 活化Gαs 蛋白會活化腺苷酸環化酶(adenylate cyclase, AC)， 腺苷酸環化酶(AC)會催化三磷酸腺苷(ATP)轉化為 cyclic adenosine monophosphate (cAMP)。cAMP 會結合並活化protein kinase A (PKA)且磷酸化cAMP-responsive element binding protein (CREB)，被磷酸化的CREB會進到細胞核，並結合到DNA上的cAMP-responsive element (CRE) ，因此會活化下游的一些特定基因。
- IP3 signaling (PLC): 活化磷脂酶C (membrane-associated phospholipase C, PLC)，PLC可以水解磷酯鍵，將 membrane phospholipid phosphatidylinositol-(4,5)-bisphosphate (PIP2) 分解成 diacylglycerol (DAG) 和inositol-(1,4,5)-trisphosphate (IP3). IP3 主要在細胞質(Cytoplasm)， 也會進到內質網 ( endoplasmic reticulum)，並活化receptor-gated Ca2+ channels使得鈣離子(Ca2+)釋放出來。
- Ca2+和 DAG signaling (PKC): 由活化的 PLC分解PIP2成DAG和IP3，及Ca2+釋放，其中DAG及Ca2+會活化 activates protein kinase C (PKC),進而影響癌細胞增生。
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