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高血壓是個古老的疾病也有許多藥物被發展，然而臨床上還是常常看到許多吃了多種血壓藥還是血壓偏高的患者，近期NEJM發表了一項高血壓藥物研究，為正向結果，希望未來對於高血壓的治療可以有更多選擇。
Baxdrostat用於有治療抗性的高血壓第二期臨床試驗結果
數十年以來，科學家一直想要透過醛固酮(aldosterone)生成的路徑來開發血壓用藥，然而並不容易，因為製造皮質醇(cortisol)的酵素與製造醛固酮的酵素有93%的序列相似性，因此難以達成選擇性抑制。
在先前的phase1臨床前試驗中，baxdrostat展現了良好選擇性，以100:1選擇性抑制醛固酮而不抑制皮質醇，因此被視為很有潛力的藥物。
本研究刊登在NEJM。研究為多中心、有對照組的隨機分派試驗。收納患者為血壓超過130/80且使用至少三種藥物治療(包含利尿劑)的患者，研究主要觀察每日使用baxdrostat一次治療12週的患者的收縮壓變化，次要觀察患者的舒張壓變化及副作用。
研究截止時共有248位患者完成試驗，研究中觀察到使用baxdrostat 2mg,1mg,0.5mg及安慰劑患者收縮壓改變依序為-20.3mmHg,-17.5 mmHg,-12.1 mmHg及-9.4 mmHg。使用2mg的患者相較於安慰劑組血壓改變-11 mmHg(p<0.001)；使用1mg患者相較於安慰劑組血壓改變-8.1 mmHg(p=0.003)，使用0.5mg的患者與安慰給相比血壓改變不具顯著差異。
在收錄的患者當中，基礎使用的藥物於不同組別是相似的，患者均有使用一種利尿劑，91-96%患者使用ACEi或ARB，64-70%患者使用CCB。
副作用方面，在研究進行過程中沒有死亡事件的發生。Baxdrostat的副作用綜合看來是可接受的，baxdrostat 1mg及2mg患者相較於0.5mg及安慰劑組有發生較多的副作用。發生率高於5%的副作用為泌尿道感染、高血鉀、頭痛及疲累。六成以上的副作用都是輕微程度的，接近九成的副作用發生被認為與藥物及安慰劑無關。
就前述研究結果來看，抑制醛固酮生成路徑的新藥物baxdrostat對於有治療抗性的高血壓患者是可以減低收縮壓及舒張壓的。
Reference:Freeman MW, Halvorsen YD, Marshall W, et al. Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension. N Engl J Med. 2023;388(5):395-405. doi:10.1056/NEJMoa2213169
