內容目錄：
- 前文摘要
- NAD+前體的補充劑及食物獲得NAD+來源
- 色氨酸（Tryptophan）
- 菸鹼酸(Nicotinic acid)、菸鹼醯胺（Nicotinamide）
- NMN（菸鹼醯胺單核苷酸）
- NR, (菸鹼醯胺核糖, Nicotinamide-riboside）
- NADH（Nicotinamide Adenine Dinucleotide Hydride)
- 潛在副作用
- 結論和展望
前文摘要：
在生物學中，細胞的功能和代謝過程受到許多調節因數的影響，其中NAD+和Sirtuins被認為是細胞內調控的關鍵組成部分。NAD+(Oxidized/Reduced nicotinamide adenine dinucleotide)是一種重要的生物分子，參與多種細胞代謝與調節、DNA修復及抗衰老，提高粒線體活性、提升免疫力、激活長壽蛋白、美肌和提升睡眠品質…等，而Sirtuins則是一類“長壽蛋白”其活性是高度依賴NAD+的蛋白質，同時也具有多種生物學功能。NAD+ (菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸）（nicotinamide adenine dinucleotide；NAD；氧化態為NAD+）是人體可以自然生成的小分子輔酶、存在於每個細胞中。NAD由兩個核苷酸，腺嘌呤及菸鹼醯胺組成二核苷酸，這兩個核苷酸通過焦磷酸鹽連接在一起。
然而隨著年紀的增長、工作壓力、長期缺乏睡眠、飲酒…等等內外在因素，驅使身體不停消耗體內的NAD+進行復修。 NAD+的濃度逐漸減少(50歲後減半)，影響代謝機能變慢，細胞活力下降，導致各種生理機能出現衰老退化症狀。 註：食入的NAD+補充劑並不會被直接吸收利用。
然而身體可以透過不同的方式製造NAD+，例如從天然食物如肉類、魚類、種子補充維他命B3後、B3先會轉化成NR（nicotinamide riboside，NR）菸鹼胺核糖，再轉化為NMN（菸鹼胺單核苷酸），最後產生NAD+。
NMN屬於維生素B的衍生物，導體於體內轉化成NAD+。日常飲食中，如番茄、酪梨、花椰菜等食物裡，都含有少量的NMN。雖日常飲食雖可以攝取NAD+，但是份量極少，例如：100g蝦中，含有約0.06至0.42mg的NMN。1kg花椰菜中，含約7mg的NMN。相對比人體每日所需（50歲以下500mg/50歲以上750mg）可謂杯水車薪。
除了天然原材食物，膳食補充劑B3常見形式（如菸鹼酸和菸菸鹼醯胺）雖已存在了幾十年，然而，在對抗細胞衰老的一些關鍵方面，菸鹼醯胺單核苷酸（NMN）以及菸鹼醯胺核糖（NR）的更新與研究，大量的科學證據才剛開始呈現。NAD+前體的補充劑NAD、NMN、NR 至2023年末，已應用在試管細胞或動物模型細胞實驗的有：阿爾茨海默病、帕金森病、血管性失智、認知能力下降糖尿病、肥胖、心臟保護、中風、創傷性腦損傷。
而真正落實在人體臨床試驗的研究僅少有，例如：250mg NMN/day，針對糖尿病前期女性。1,000mg NR/day，針對肥胖患者。1,000mg NR/day，針對治療帕金森病的研究。所以雖然NAD、NMN、NR補充劑可以增加NAD+，然而，關於NAD+補充劑對人類影響的研究並不多。直至2023年的學術文獻及臨床的驗證，NAD+補充劑每天的最佳劑量或持續服用多長的時間仍未有定義。 即使巳進行了人體研究：但試驗的規模都還很小，30人或更少。潛在的負作用及與藥物的交互作用，還需要更多的研究及人體臨床試驗，才能對於NAD+補充劑的風險與益處做出明智的決定。
NAD+前體的補充劑或食物獲得NAD+的前體(前驅物)有以下：
- 色氨酸（Tryptophan）
- 菸鹼酸（也稱為煙酸或維生素B3）/Nicotinic acid (niacin、nicotinic acid or vitamin B3、vitanmin PP)
- 菸鹼醯胺(煙醯胺、另一種形式的維生素B3）/Niacinamide
- 菸鹼醯胺單核苷酸(煙醯胺單核苷酸) （Nicotinamide NMN）、β-菸鹼醯胺單核苷酸）
- 菸鹼醯胺核糖（NR, Nicotinamide riboside）
- NADH（Nicotinamide Adenine Dinucleotide Hydride）
- 色氨酸（Tryptophan）
色氨酸是一種必需氨基酸，可以轉化為NAD+.富含色氨酸的食物包括火雞、雞肉、牛肉、豬肉、鮭魚、雞蛋、乳製品（牛奶、乳酪、優酪乳）、豆製品、堅果（杏仁、核桃）、種子（南瓜子、葵花籽）和豆類（豆類、扁豆）。人體在維生素B1/B2/B6的協助下，可以將色氨酸轉化為菸鹼醯胺。
- 菸鹼酸（也稱為煙酸或維生素B3）/Nicotinic acid (niacin、nicotinic acid or vitamin B3、vitanmin PP):
- 菸鹼醯胺(煙醯胺、另一種形式的維生素B3）/Niacinamide
菸鹼素(維生素B3): 是菸鹼酸(Nicotinic acid)、菸鹼醯胺（Nicotinamide）這兩種分子的總稱。這兩種分子都有Nicotin尼古丁(菸)的字根。在食物中(如肉類)，菸鹼素以菸鹼醯胺腺嘌呤雙核苷酸（NAD）或菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)等輔酶型式存在，是人體能量代謝，DNA修補的重要關鍵。菸鹼素是水溶性，若過量攝取時，則透過尿液排出體外。攝取上限（UL）為每日35毫克。菸鹼素可以以下含量豐富的食物攝取：如動物肝臟、家禽肉類 (牛豬雞肉)、魚類、蛤蠣、牡蠣、蛋、牛奶、起司。糙米、胚芽米、核桃、夏威夷豆、腰果、花生、香菇、紫菜、酪梨等等。幫助能量新陳代謝：促進食物中的碳水化合物、脂肪和蛋白質的燃燒，從而產生生命活動所需的能量。DNA修補，抗衰老：菸鹼素形成的NAD/NADH在合成DNA和荷爾蒙方面發揮重要作用，有助於維持皮膚與黏膜細胞的更新。
- 菸鹼菸鹼醯胺單核苷酸(煙醯胺單核苷酸) （Nicotinamide mononucleotide (NMN)、β-菸鹼醯胺單核苷酸）醯胺(煙醯胺、另一種形式的維生素B3）/Niacinamide
美國食品和藥物管理局（FDA）認定 NMN 為研究藥物，而非一般的食品補充劑。NMN是合成NAD+的前驅物質，含NMN的食材有：白菜、花椰菜、番茄、酪梨、毛豆、黃瓜、蘑菇、牛肉、蝦子。在哺乳動物中，大多數NMN是由維生素B3、菸鹼醯胺的形式，透過煙醯胺磷酸核糖基轉移酶（NAMPT）催化菸鹼醯胺(煙醯胺)轉化為NMN，NMN以細胞內（iNAMPT）和細胞外形式（eNAMPT）存在。細胞外形式比細胞內形式具有更高的酶活性，已在人類的血漿、精漿和腦脊液中發現。
- 菸鹼醯胺核糖（NR, Nicotinamide riboside）
維生素B3的衍生物，並作為菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的驅動物質。菸鹼醯胺核糖在2004年被發現作為NAD+的維生素前體，並在2007年被（Charles Brenner查爾斯·布倫納）發現為一種Sirtuin（去乙醯化酶）長壽蛋白活化化合物。
牛奶、奶類衍生物乳清和含酵母的食品被認為是菸鹼醯胺核糖的天然來源。 其分子結構與維生素B類非常相似，屬於一種可以增加人體中菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）濃度的維生素B3衍生物。有臨床前研究已經證明，菸鹼醯胺核糖（NR）能力能推動菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）濃度上升，明顯有效地支持我們的身體的長壽促進機制以及細胞能量生產。
- NADH（Nicotinamide Adenine Dinucleotide Hydride)/reduced nicotinamide adenine dinucleotide
NADH與NAD+被稱爲“氧化還原偶”。 還原型的NADH，分子結構小，不帶電荷，容易穿透細胞膜進入細胞內，進行氧化反應，直接轉變為NAD+。轉換效率優於NMN. PS: NADH在細胞色素色氨酸（電子受體）與氧氣之間傳遞電子，從而促進三磷酸腺苷（ATP）的生成，提供細胞所需的能量。
民眾在選購產品時，不妨可以優先考慮，經特殊製程保護或透過口腔黏膜吸收的劑型，以減少消化液對NAD的破壞。台灣目前不允許使用經化學合成（單一純化）的NMN來製作保健食品。
由於NAD+的濃度隨著年齡的增長而降低，因此理論上，促進NAD+的補充劑可以減緩衰老的影響並延長壽命。
NAD+及其前體至2023年末，已應用在試管細胞或動物模型細胞實驗的有：阿爾茨海默病、帕金森病、血管性失智、認知能力下降糖尿病、肥胖、心臟保護、中風、創傷性腦損傷。NAD、NMN 和 NR 已落實在人體臨床試驗的研究有：NMN 250mg/day，針對糖尿病前期女性。1,000mg NR/day，針對肥胖患者。1,000mg NR/day，治療帕金森病。
潛在副作用：
與NAD+補充劑相關的一些副作用包括：瘙癢、肝毒、噁心、頭痛、低血小板濃度、腿抽筋…
雖然對這些補充劑的嚴重副作用知之甚少，但一些動物研究表明，特別是 NR 可能會導致腫瘤。若使用後出現嚴重過敏，或是肝腎功能不建全、癌症、類風濕性關節炎患者、懷孕、兒童，母乳餵乳，由於缺乏人類安全數據，因此都不建議使用NAD+的前驅補充劑。
同時NAD+補充劑可能與抗憂鬱藥，胰島素藥物，產生交互的影響：
結論和展望：
所以雖然NAD、NMN、NR補充劑可以增加NAD+，然而，關於NAD+補充劑對人類影響的研究並不多。直至2023年的學術文獻及臨床的驗證，NAD+補充劑每天的最佳劑量或持續服用多長的時間仍尚未有定義。 即使巳進行了人體研究：但試驗的規模都還很小，30人或更少。同時潛在的負作用及與藥物的交互作用，還需要更多的研究及人體臨床試驗，才能對於NAD+補充劑的風險與益處做出明智的決定。 延伸閱讀｜長生不老秘方｜楊依靜｜愛佳特別護士。
延伸閱讀：
- NAD+ Supplements: Everything You Need to Know (verywellhealth.com)
- NADH: Benefits, Side Effects, Dosage, and Interactions (verywellhealth.com)
- Poljsak B, Kovač V, Milisav I. Healthy lifestyle recommendations: Do the beneficial effects originate from NAD+ amount at the cellular level?. Oxid Med Cell Longev. 2020;2020:8819627. doi:10.1155/2020/8819627
- Poljšak B, Kovač V, Milisav I. Current uncertainties and future challenges regarding NAD+ boosting strategies. Antioxidants (Basel). 2022;11(9):1637. doi:10.3390/antiox11091637
- The Science Behind NMN–A Stable, Reliable NAD+Activator and Anti-Aging Molecule – PMC (nih.gov)
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