過去，產前遺傳診斷的黃金標準是羊膜穿刺──抽取羊水後，將細胞送去實驗室培養，再做染色體核型分析。這項技術確實幫助了無數家庭了解胎兒是否健康，但我卻發現，當結果顯示「鑲嵌型染色體異常」時，醫師與家庭往往陷入兩難。
鑲嵌型染色體異常是一種細胞層級的矛盾：有的細胞染色體正常，有的卻異常。當時沒有標準流程能判斷這種混合比例到底對胎兒有沒有影響，多數醫師為了安全，只能建議保守處理，也就是引產。但我心中一直有個疑問：「如果這些異常，是在實驗室培養過程中才出現的呢？」
我開始推動一項新策略：同步分析「未培養」的羊水細胞。我引入了基因晶片（CMA）、螢光原位雜交探針（FISH），以及其他分子診斷技術，直接檢測原始樣本。結果令人震驚：有些在培養後顯示高比例異常的樣本，在未培養的狀態下，其實是正常的，甚至只有極少數細胞出現異常。這代表我們原來所信任的檢測程序，在極少數情況下會產生偽象（artifact），可能導致本來健康的胎兒被錯誤地引產。這樣的發現，在醫界並不容易被接受。因為這不只挑戰了一項技術，更是對整個產前遺傳診斷體系的質疑。但我有責任說出真相。
我將這些個案系統整理，寫成臨床報告，一篇篇發表在國際醫學期刊中。目前為止，我已經發表100例以上完整研究，每一個孩子在產前都被診斷為染色體鑲嵌異常，但絕大多數健康出生。我把這些結果分享出去，是希望全球的醫師與家長都能知道，有時候，「異常」未必就是結論，而是一道需要更深入理解的訊號。
這些研究，漸漸受到全球同行關注。越來越多國外的醫師，開始使用我所提出的方法。他們不只引用我的論文，更在臨床上實際應用，挽回了無數新生命。
有時我想：如果我當年沒有質疑標準，沒有堅持另闢蹊徑，那些原本可以健康出生的孩子，也許早已被當作統計數字，被埋沒在實驗數據的盲點中。
我相信，真正的醫學不是墨守成規，而是勇於修正標準、改寫標準，讓它更接近真實。因為那背後，不是一行數字，而是一條條寶貴的生命。
拓展了胎盤與基因的理解
當我們談論染色體異常時，許多人直覺想到的是胎兒本身，但我的研究讓我發現，真正關鍵的，往往是胎盤。
我曾經形容胎盤就像是一場馬拉松──當染色體在受精卵階段就發生異常，那條錯誤的線索會一路跟隨著胚胎發展，而胎盤細胞的增殖速度與穩定性，就像跑者在賽道上的節奏：有的衝刺，有的落後，有的乾脆中途退出。
我觀察到，某些染色體異常的表現，不一定出現在胎兒體內，但是會出現於胎盤。這個現象給了我新的啟發──胎盤不只是營養與廢物交換的中介，它本身就是基因組印記（genomic imprinting）之單親二體症（uniparental disomy disordes)之產前診斷的前銷站。
多年來追蹤這些特殊個案其中最讓我關注的就是染色體15「小胖威利症候群（Prader-Willi Syndrome,PWS）」。尤其是母系單親二體症。這些錯誤可能胎盤早期就看出端倪。胎盤表現染色體15由NIPT母血檢測先看到，NIPT是非侵襲性的產前母血檢測。
我提出一個觀點：我們不應該忽略胎盤的角色，反而應該讓胎盤成為產前診斷的前哨。因為很多染色體鑲嵌異常，在胎盤可以先看到也藉由 NIPT的科技可先偵測到這些成果也陸續發表於國際期刊，逐漸讓全球的產前遺傳診斷專家注意到：真正的異常，未必都在胎兒看得到；真正的答案，可能藏在胎盤裡頭由NIPT先看到。
（本文取材自《婦產科醫師生命之光（下）》一書，經作者宋永魁教授授權全文刊出。）
