灰白走廊的基因影子

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夜半一點,南臺灣的加護病房只剩監視器在呼吸。心跳 112,下滑的血壓在 94/56 間擺盪;尿袋裡的茶色靜得不自然。chlorohexidine的味道混進潮濕的空調風,護理師婉真把輸液pump調到每小時 80 mL 的平衡鹽液,怕他再掉回去。阿源六十二歲,兩週前因「尿酸偏高」在開始吃allopurinol;三天前發燒、嘴破、紅疹爬滿背,今天腿腫且小便稀少,肌酐從 1.0 蹦到 3.1。藥師柏學翻著病歷,低聲說:「像 DRESS,還可能有藥物性間質腎炎。」我點頭,先把allopurinol停掉,標註「禁用」,血清尿酸 10.8,嗜酸性球偏高,尿液管柱一樣窄狹。

我們在床邊展開第一個抉擇:補多少、補什麼。阿源皮膚剝脫、發燒,血壓不穩,卻已浮腫。婉真把點滴輪到平衡晶體液,不碰膠體,也避免生理食鹽水可能的高氯酸中毒;我以 10–15 mL/kg 的小步測試反應,靜聽肺底是否起溼囉音。第二個抉擇是類固醇:若是藥物性間質腎炎,越早用越可能保住腎功能;但皮膚黴爛、細菌培養未回,壓力測不準。柏學提醒:「文獻多是回溯,但趨勢支持提早給。」我們折衷:先以Prednisolone 0.8 mg/kg/日,嚴密監測感染,並把腎臟切片排在凝血指數轉穩之後。

呼吸治療師子祺把高流量鼻導管固定好,FiO₂ 0.35。婉真用棉棒輕輕擦過他水皰邊緣,像撫平褪色的貼紙。她忽然說:「學長,這個年紀,為什麼現在才吃?」阿源的太太在床尾抹淚:「只是健檢說尿酸高……」我想起老藥的來路:1956 年實驗台上的結晶,1966 年成為正式藥,1988 年因為合理設計的藥理脈絡,艾利恩與希欽斯領了諾貝爾獎。藥拯救了千萬發作的關節,卻也在極少數體內點燃錯置的免疫。2005 年,臺灣團隊在《PNAS》把那把火的燧石指向 HLA‑B*58:01;十年後,國家級前瞻計畫證實:用前先篩,可以把最嚴重的灼傷從人口中幾乎抹去。

凌晨兩點,MAP 過不了 65;我把去甲腎上腺素小幅開到 0.06 μg/kg/min,備妥 CRRT 的管路與處方,給自己一個退路:若到清晨仍高鉀、代酸或肺水腫惡化,就上機。另一頭,檢驗科加班做 HLA‑B*58:01 的急件基因檢測。床外走廊的黃燈把腳步拉長,我在白板寫下流程:停別嘌醇→支持治療與皮膚照護→早期類固醇(若感染可控)→基因結果回報後家屬衛教→長程降尿酸策略改寫。藥師提醒替代方案:「非allopurinol的febuxostat可考慮,但你也知道心血管風險的爭議。」我點了點頭:2018 年的一場 RCT 把陰影投在它身上;2020 年另一場大型試驗又把陰影擦淡。證據像潮汐,不停往返,岸線卻因此更清晰。

三點,尿袋裡亮起一段新金黃,10 mL,又 15。肌酐不再跳升,乳酸 2.2,鉀 4.9。皮膚科同事把病理採樣壓在不易出血的邊緣;我們把甲潑尼龍定在白天同時段,觀察 72 小時。四點一刻,基因室電話來了:「HLA‑B*58:01 陽性。」我把聽診器掛回脖子,對太太說:「之後不要再用allopurinol;等這關過去,我們談另一條降尿酸的路。」她點頭,像終於有了可以攀住的欄杆。

天亮前的最後一袋液體打完,我把 CRRT 的處方留在單上——並不是放棄,而是為不確定預留出口。窗外第一班清潔車駛過,地面濕亮;婉真把尿袋抬起來對光看,轉身去關掉一個提示音。

評論

這一例把「遺傳素因—臨床抉擇—體制介入」串在同一條線上。HLA‑B*58:01 與別嘌醇誘發之嚴重皮膚不良反應(常伴 AKI)在東亞族群的關聯強烈,臺灣的前瞻性全國篩檢證明可行與有效,CPIC 亦早有明確建議。然而基因只是風險的放大器,不是命運本身;臨床端仍需把握停藥、液體型式與步伐、早期類固醇的時機,以及必要時的 CRRT。長程降尿酸策略則牽涉替代藥的心血管安全爭議(CARES 與 FAST 的差異),需與患者共決、量身定作。我們在床邊落筆的每一個「先做/先停」,其實都站在半世紀藥物史與十多年藥基因學之上。(重勝)


參考文獻

  1. Hung SI, Chung WH, Liou LB, et al. HLA‑B*5801 allele as a genetic marker for severe cutaneous adverse reactions caused by allopurinol. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102(11):4134–4139. doi:10.1073/pnas.0409500102.
  2. Hershfield MS, Callaghan JT, Tassaneeyakul W, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for HLA‑B genotype and allopurinol dosing. Clin Pharmacol Ther. 2013;93(2):153–158. doi:10.1038/clpt.2012.209.
  3. Ko TM, Tsai CY, Chen SY, et al.; Taiwan Allopurinol‑SCAR Consortium. Use of HLA‑B*58:01 genotyping to prevent allopurinol‑induced severe cutaneous adverse reactions in Taiwan: national prospective cohort study. BMJ. 2015;351:h4848. doi:10.1136/bmj.h4848.
  4. González E, Gutiérrez E, Galeano C, et al. Early steroid treatment improves the recovery of renal function in patients with drug‑induced acute interstitial nephritis. Kidney Int. 2008;73(8):940–946. doi:10.1038/sj.ki.5002781.
  5. White WB, Saag KG, Becker MA, et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout (CARES). N Engl J Med. 2018;378:1200–1210. doi:10.1056/NEJMoa1710895; and Mackenzie IS, Ford I, Nuki G, et al. FAST trial. Lancet. 2020;396(10264):1745–1757. doi:10.1016/S0140-6736(20)32234-0.
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Vents & Nephrons
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Vents & Nephrons — Notes from the ICU 動靜脈間的臨床手記 在這裡,呼吸與腎臟的交會點,不只是數值與機器,更是抉擇與故事,記錄病房裡的拉鋸,文章融合臨床現場的真實感與文獻的證據,希望是典雅、深刻,又能對話的角落。
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