CAR-T 細胞療法應用在血液學惡性腫瘤的當前機遇與挑戰
傳統的血液惡性腫瘤治療，如化療、放療和骨髓移植，近年來，免疫療法的興起為癌症治療開闢了新的道路。其中，CAR-T細胞療法尤其受到矚目，它透過基因工程改造病患自身的T細胞，使其能辨識並攻擊癌細胞。目前美國FDA已批准六種CAR-T細胞產品用於治療復發或難治的B細胞惡性腫瘤，如急性淋巴性白血病、非霍奇金淋巴瘤和多發性骨髓瘤等。這些療法在臨床試驗中顯示出令人鼓舞的反應率，為許多難治的血液癌症患者帶來了希望。
CAR-T細胞的結構包含能識別癌細胞的抗原辨識區，以及能活化T細胞的細胞內訊號區。目前市售的CAR-T細胞產品多採用第二代結構，具有較好的增殖能力和細胞激素釋放。此外，研究人員也在不斷開發新型的CAR-T細胞，例如第三代和第四代CAR-T細胞，它們透過加入更多共刺激分子或分泌細胞激素來增強療效和安全性。針對不同種類的血液癌症，研究人員也正在開發更多新的靶點，如CD30用於霍奇金淋巴瘤，CD123、CLL-1、CD70等用於急性骨髓性白血病，以及BCMA、CD38、CD138等用於多發性骨髓瘤等。
CAR-T細胞療法最主要的挑戰包括細胞激素釋放症候群 (CRS) 和免疫效應細胞相關神經毒性症候群 (ICANS) 等毒性反應。此外，腫瘤細胞的抗原逃脫也是一個問題，癌細胞可能透過減少或失去靶抗原的表現，來逃避免疫攻擊。為了解決這些問題，研究人員正在開發如雙靶點或多靶點CAR-T細胞，並結合免疫檢查點抑制劑等其他療法，以提高療效並降低副作用。另外，文章也提到，腫瘤微環境的免疫抑制作用會降低 CAR-T 細胞的效力，因此需要探索聯合療法以克服這些抑制作用 。
註：本文僅為科學期刊討論，並無醫學治療的建議。
參考文獻：CAR-T Cell Therapy in Hematological Malignancies: Current Opportunities and Challenges. Zhang X, Zhu L, Zhang H, Chen S, Xiao Y. Front Immunol. 2022 Jun 10;13:927153.
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