異體CAR-T細胞療法：發展與挑戰

傳統的自體 CAR-T 細胞療法是從病患自身提取 T 細胞進行改造，雖然效果顯著，但製程耗時、成本高昂，且可能因病患 T 細胞功能不佳而影響療效。為了解決這些問題，科學家們開始開發「現成」的異體 CAR-T 細胞療法，也就是使用健康捐贈者的 T 細胞來製造 CAR-T 細胞，這樣可以降低成本、縮短等待時間，並確保 T 細胞的品質。此種療法最大的優勢在於可以大規模生產，並事先冷凍保存，讓病患能更快接受治療。

對於異體 CAR-T 細胞療法面臨的主要挑戰，其中之一就是免疫排斥反應。因為來自捐贈者的 T 細胞可能被病患的免疫系統視為外來物而攻擊，造成移植物抗宿主疾病（GVHD）或療效降低。為了克服這個問題，科學家們正在研究多種策略，像是基因編輯技術，移除捐贈者 T 細胞上的特定分子（如TCR）來降低免疫反應。此外，選擇合適的捐贈者、配對人類白血球抗原 (HLA) 、或使用臍帶血 T 細胞，也有助於降低排斥風險。目前也有研究嘗試使用非 αβ T 細胞，如NK細胞或γδ T 細胞來攜帶 CAR，因為它們較不易引起 GVHD。

最後，探討如何優化異體 CAR-T 細胞療法，以達到更好的療效。除了降低免疫排斥，另一個重要方向是提升 CAR-T 細胞的持久性和在體內的擴增能力。研究顯示，淋巴清除化療（也就是在 CAR-T 細胞輸注前減少患者體內的淋巴細胞）有助於 T 細胞擴增，但副作用較大。因此，科學家們正在開發新的調節方法，例如基因編輯讓 CAR-T 細胞對化療藥物有抵抗力，或是使用細胞激素來促進 T 細胞增殖。此外，選擇合適的 T 細胞亞型，如幹細胞樣記憶 T 細胞（Tscm cells）也可能對療效有所助益。總體而言，異體 CAR-T 細胞療法具有很大的潛力，但仍有許多挑戰需要克服，未來需要更多的研究來優化其安全性及有效性。

註：本文僅為科學期刊討論，並無醫學治療的建議。

參考文獻：'Off-the-shelf' allogeneic CAR T cells: development and challenges. Depil S, Duchateau P, Grupp SA, Mufti G, Poirot L.. Nat Rev Drug Discov. 2020 Mar;19(3):185-199.