吃屎療傷?臨床試驗暫停!

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投資理財內容聲明

把「糞便」做成 1.75 萬美元的口服藥,為什麼還是救不了現金流?Seres 暫停 SER-155 的殘酷真相

提起雀巢(Nestlé),多數人腦中跳出的仍是咖啡、威化、奶粉與礦泉水。但這家瑞士食品巨頭的版圖早就悄悄延伸到「健康科學」(Nestlé Health Science):醫療營養、補充品、特醫配方一路鋪到臨床場景,甚至還與 Seres Therapeutics 聯手,推出全球首款「口服糞便微生物藥物」VOWST(fecal microbiota spores, live-brpk),一個療程定價(WAC)高達 US$17,500

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聽起來很狂:把「屎」賣到 1.75 萬美元,跨界敘事看似風生水起;但故事的另一邊,合作夥伴 Seres 卻在 2026 年 2 月丟出一則近乎「求生式」的公告——暫停 SER-155 在異體造血幹細胞移植(allo-HSCT)適應症的 Phase 2 進一步投資、裁員約 30%,把現金流硬撐到 2026 年第三季

箭在弦上、站點已就緒、藥也做完了,為什麼偏偏在這一刻收弓?答案不是療效崩盤,也不是監管卡關,而是最樸素、也最殘酷的四個字:沒錢了。


一、SER-155:不是「下一顆菌藥」,而是瞄準移植病人最要命的感染與 GVHD 風險

Seres 把上市後的下一代重心押在 SER-155 上,原因很務實:它挑的不是「一般人」市場,而是醫療上最脆弱、風險最高、也最需要有效工具的族群——allo-HSCT(異體造血幹細胞移植)患者

對沒有長期追移植領域的讀者,這裡先用一句話翻譯 allo-HSCT:

這是一種把捐贈者的造血系統「移植」到病人身上的治療(常見於血癌等),病人的免疫系統會在一段時間內極度脆弱,感染風險飆升;同時還可能出現 GVHD(graft-versus-host disease,移植物抗宿主病),也就是捐贈者免疫細胞反過來攻擊病人組織,最嚴重時致命。

而 SER-155 的定位,是一種口服微生物菌叢療法(microbiome therapeutic / live biotherapeutic)——它不只是「補菌」,而是想透過多重路徑把移植病人的風險拉下來:

  • 清除胃腸道(GI)病原體、降低菌移位與細菌血症(bacteremia)機率
  • 增強上皮屏障完整性(epithelial barrier integrity)
  • 誘導免疫耐受(immune tolerance)
  • 進一步降低抗生素抗藥性(AMR)感染與移植後一連串病原體相關的不良臨床結局

這不是憑空想像。紀念斯隆凱特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSK)等機構在移植領域累積的臨床與轉譯研究早就指出:腸道共生菌多樣性下降、腸道內病原體占主導時,感染與(或)致死性 GVHD 的風險會顯著上升。(這也是為什麼移植醫師近年愈來愈把「腸道微生態」當成風險管理的一部分。)

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SER-155 也交出過一組「看起來值得往下賭」的早期臨床訊號:在 Phase 1b 安慰劑對照研究中,相較安慰劑,接受治療的患者在移植後 100 天內的細菌性血流感染率、全身抗生素暴露、以及發燒性中性粒細胞減少(febrile neutropenia)發生率都有下降的趨勢/顯著改善(依公司對外揭露口徑)。這正是 Seres 早在 2025 年 9 月先裁掉 25% 員工、也要把 Phase 2 推上跑道的核心理由:這條管線是它最可能用「臨床價值」換回資本市場耐心的籌碼。


二、萬事俱備卻資金斷流:Phase 2 不是「再做一點」,而是「開始燒錢」

問題在於——Phase 2 一啟動,就是長時間、高強度的現金消耗。

尤其是 allo-HSCT 這種高複雜度適應症:受試者管理、感染監測、站點協作、藥品供應、長期追蹤、資料品質控管,每一項都不是「省點就好」的成本。

而 Seres 在 2026 年 2 月的更新裡,把「準備做到什麼程度」講得很直白:

  • 最終臨床方案與 FDA 已完成關鍵確認/互動(公司對外表述為 protocol 已 finalize/align)
  • CRO 夥伴已完成研究站點評估與資格認證
  • Phase 2 用藥已完成生產
    但董事會仍然選擇暫停 Phase 2 的進一步投資,並裁員約 30%,把現金流延長到 2026 年第三季,同時保留「若取得資金,仍可重啟」的選項。

換句話說,SER-155 不是輸在科學,甚至也不是輸在臨床準備,而是輸在資本市場的耐心與公司帳上的現金餘額——這就是生技產業最常見、也最讓人無力的場景:做得出來,不代表燒得起。


三、那 VOWST 呢?全球首款口服糞便藥,為何撐不起一家先驅公司的「續命錢」?

這裡很多人會直覺反問:Seres 不是手握 VOWST 這塊「全球首款口服糞便微生物藥物」的金字招牌嗎?怎麼還會缺錢?

要回答這個問題,必須先把「糞便入藥」這件事拆開看。

1)你吞下去的不是排泄物,而是「從排泄物精煉出的菌種」

VOWST 的原料確實來自健康捐贈者,但它不是粗放型的灌腸 FMT;它是把糞便中關鍵的**細菌孢子(spores)**經過篩選、純化、裝入膠囊後口服,適應症是 預防復發性 Clostridioides difficile infection(rCDI,復發性艱難梭菌感染),用在抗菌治療之後。

從現代醫學角度,這背後的生物學其實很「硬」:抗生素在殺掉 C. difficile 的同時,也把本來負責「定殖阻抗」(colonization resistance)的腸道菌相一起掃掉;一旦腸道生態位空出來,C. difficile 的孢子就有機會再起,於是病人進入「治療—破壞—再復發」的循環。VOWST 想做的,是把腸道微生態拉回一個更不利於 C. difficile 反撲的平衡狀態。

2)「糞便藥」其實早就存在,只是 VOWST 把它做成了可監管、可標準化的產品

糞便入藥在東亞史上並不陌生:東晉葛洪《肘後備急方》的「黃龍湯」(陳年糞汁)用於食物中毒與腹瀉;李時珍《本草綱目》也收錄糞水治嘔吐、發燒的案例。古人不懂菌群,卻摸到了一種「重建平衡」的經驗法則。

真正的難題,是把這種概念做成現代藥品:

捐贈者篩檢、病原體風險控管、批次一致性、長期安全性追蹤……這些都很現代、也都很昂貴。FDA 甚至曾針對 FMT 發出安全警示,提醒可能出現嚴重或致命感染風險,要求更嚴格的篩檢與風險控管。

也因此,VOWST 的核准本身就代表它跨過了很高的門檻:它在 2016 年的 Phase 2b 曾一度沒有拉出與安慰劑的統計差異,計畫幾乎擱淺;後續在監管互動與試驗設計修訂下,最終在 2023 年 4 月 26 日獲 FDA 核准,成為首款口服的糞便微生物產品。

3)但是「獵奇」不等於「能賣」,定價 1.75 萬美元也不等於現金流

VOWST 的定價確實夠震撼:US$17,500 / 療程(WAC)

市場也曾給出漂亮的天花板預測:有分析師把美國高峰年銷售額看在 US$7–7.5 億,也有人把長期峰值模型推到更高(例如 Reuters 曾引用模型把峰值想像拉到更遠期、數字也更大)。

但現實是:高價、報銷(payer coverage)、處方流程、醫師習慣、病人心理門檻、供應鏈,每一項都能把成長曲線壓扁。Seres 在 2023 年第三季公布的數字很具代表性:VOWST 在上市後第一個完整季度的淨銷售額約 US$7.6M(506 units),但公司同期淨虧損約 US$47.9M

而且 rCDI 市場本身也有競品:例如 Ferring 的 **REBYOTA(fecal microbiota, live-jslm)**早在 2022 年就獲 FDA 核准用於預防 rCDI,但它是經由直腸給藥(非口服)。

也就是說,VOWST 雖然「口服」更方便,但市場並不是一片真空,商業化要打的仗遠比「產品核准」複雜。

結果就是你在原文看到的那個轉折:債務壓力+銷售未起飛,Seres 最終在 2024 年 6 月把與 VOWST 相關的資產出售給 Nestlé Health Science,以換取現金、償還債務並延長營運時間。

這筆交易把公司從「立刻斷氣」拉回「還能再跑一段」,但也意味著——Seres 失去了唯一已上市產品的未來現金流上行。


四、留得「菌藥」在:Seres 的新策略,是用早期管線把燒錢速度降到最低

在暫停 SER-155 的 allo-HSCT Phase 2 後,Seres 把重心轉回「更省錢、但仍可講臨床價值」的早期管線:包括你提到的 SER-603 等活體生物治療項目,聚焦潰瘍性結腸炎(Ulcerative Colitis, UC)與克羅恩病(Crohn’s disease)等發炎性腸病,同時積極尋求外部合作與資本注入——白話就是:先把成本結構縮到最低,爭取時間找錢。

但 Seres 也沒有把 SER-155 全砍掉,因為它還留著一張「可能翻盤的小牌」:一項與 MSK 合作、由研究者發起的試驗(IST),評估 SER-155 在 **免疫檢查點抑制劑(ICI)誘發結腸炎(irEC)**患者中的療效,受試者約 15 名,預期在 2026 年第二季初讀出初步結果。

這個設計很聰明:

  • irEC 是腫瘤免疫治療最棘手的胃腸道不良反應之一,臨床上常常得動用免疫抑制策略,但免疫抑制又可能影響抗腫瘤效果或感染風險。
  • SER-155 主打的兩條路徑(上皮屏障+免疫調節)理論上「對得到點」。
  • 小型 IST 如果出現可說服人的訊號,至少能提供一個更容易拿去談資金與合作的抓手:把微生物組療法從 rCDI 的單點故事,延伸到更高未滿足需求的免疫毒性管理場景。

五、這不只是 Seres 的困境:微生物組療法最大的「天花板」其實是因果鏈

生醫圈流傳那句半開玩笑的話——「機轉不明,腸道菌叢」——之所以會紅,是因為它點出微生物組療法最痛的現實:

我們知道「關聯」非常多,但「因果」很難證明;我們能找到失衡(dysbiosis)的特徵,卻不容易回答「到底哪幾個菌、在什麼時間窗、透過什麼代謝物、對免疫造成什麼方向的影響」。

這也讓微生物組療法在轉化上容易出現三種典型困境:

  1. 臨床終點與生物標記很難對齊(你看到菌相變了,但病人不一定更好)
  2. 產品一致性與安全性監管門檻高(尤其是來自捐贈者來源的產品)
  3. 商業化「最後一哩」極難:定價、給付、處方路徑、病人接受度,都是現實問題

Seres 不是唯一掉進這個坑的先驅。美國微生物組公司 Finch Therapeutics 就曾在 2023 年宣布裁員約 95%、停止主要計畫,顯示這個賽道在資本退潮後有多殘酷。

在亞洲也有一個爭議性十足、但很有代表性的案例:sodium oligomannate(GV-971)。它曾以「腸道菌叢—腦腸軸」等敘事被核准用於阿茲海默症,但科學證據長期受到質疑;中國大陸監管單位後續也沒有同意其延展核准(與上市後確證性研究相關的要求密切相關),使得產品供應與市場策略大受衝擊。

而在 2025 年底,Fosun Pharma(復星醫藥)則公告將以約 14.12 億人民幣收購 Green Valley(綠谷)控制性股權、意圖重啟確證性研究並讓資產重回軌道——這筆交易把「微生物組敘事」的價值與風險再次推上檯面。


結語:Seres 的故事提醒我們——生技最難的不是把藥做出來,而是把公司活下來

把糞便做成口服藥、拿到 FDA 核准、把定價推到 1.75 萬美元,這些都足以寫進產業紀錄;但 Seres 仍然走到「Phase 2 就緒卻被迫暫停」的窘境,原因只有一個:現金流不相信敘事,現金流只相信時間。

接下來真正值得盯的,不是「Seres 有沒有夢」,而是三個非常具體的問題:

  1. SER-155 是否能在 2026 年第二季初的 irEC IST 讀出足以談判的訊號?
  2. Seres 能否在現金流撐到的窗口期內,拿到足以重啟 allo-HSCT Phase 2 的資金或合作?
  3. VOWST 在 Nestlé Health Science 手上,能否用更成熟的商業化能力把市場真正打開(也間接驗證「微生物組藥物」這條路到底值不值得)?

腸道菌叢的密碼還沒被徹底破解,所以這場探索遠未至終章;但 Seres 已經用一次又一次裁員、一次又一次「把跑道縮短」的方式告訴市場:在微生物組療法這條路上,科學只是入場券,資本與商業化才是能不能走到終點的氧氣。

------------

參考資料:

0.公開資料&各公司官網

1.https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/12/3237063/0/en/Seres-Provides-Program-and-Corporate-Updates-and-Prioritizes-Emerging-Programs-in-Inflammatory-Immune-Diseases.html

2.https://www.biopharmadive.com/news/seres-layoffs-restructuring-microbiome-immune-disease/812079/

3.https://www.biospace.com/press-releases/seres-provides-program-and-corporate-updates-and-prioritizes-emerging-programs-in-inflammatory-immune-diseases

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