順天醫藥LT3001二期試驗與法說整理

前言

順天醫藥（下稱順藥，股票代號6535）公司在11/29時舉辦法說，內容為順藥旗下新藥LT3001二期的部分試驗解盲成果。本文為本次法說內容之整理。

中風治療

一般所稱之「中風」包含出血性（俗稱的爆血管）與缺血性中風（後續所稱的中風皆為此類型），其中缺血性中風的發生率約85%，而LT3001即以治療缺血性中風為目標而研發中的新藥。

在台灣，中風發生後4.5小時內到急診，經評估後可以施打血栓溶解劑（即tPA）；24小時內可以評估是否適合做血管內取栓 (Endovascular thrombectomy, EVT) 。其中，在中風後4.5小時到24小時間到急診的病患，目前僅可評估血管內取栓治療，缺乏有效且安全的急性治療藥物，若施打tPA，則出血風險相較中風治療利益顯著上升。

LT3001角色

根據順藥官網，LT3001為順藥開發之中風新藥，學名為odatroltide，目標為填補中風後4.5到24小時間無有效且安全的血栓溶解劑之問題。藥理學機轉利用LT3001，促使纖維蛋白溶酶原 (Plasminogen) 轉化為纖維蛋白溶酶 (Plamin)，進而促進血栓分解（如圖）。

LT3001凝血功能的角色（示意圖，非實際機轉）

此外，根據官網與法說資料，LT3001也能藉由清除損害神經的自由基以減少發炎反應達成神經保護作用。

研究進度

目前LT3001的研究在二期試驗，本次11/29公布的試驗結果即為順藥與上海醫藥合作於中國數間城市所做之子試驗。目前剩餘二期試驗預計於2025年中結束；三期試驗預計於2025-2026年間開始。

本次法說會公布之研究結果

本次法說公布的結果為二期子試驗—— LT3001-202 (ClinicalTrials.gov ID: NCT05686642) 。

研究方法

研究方法為隨機雙盲多中心之二期臨床試驗，招募300名18到80歲之發病24小時內急性缺血性中風受試者，且符合要求中風症狀之嚴重程度、藥物與開刀史，此次試驗特別排除已施打tPA與接受EVT治療的病患。最後以1:1:1之比例分為LT3001高劑量、低劑量與安慰劑組。

預期結果

主要觀察指標為首次用藥90日後之安全性與不良事件發生率，與3日內顱內出血之發生率。

次要觀察指標為用藥後功能性恢復的效果，包含改良Rankin量表（mRS）得分、國立衛生研究院中風量表（NIHSS）得分的變化、Barthel指數（BI）得分

結果（整理自法說會簡報檔）

本次試驗的病人中發病至施打藥物時間中位數為12.1小時，基線NIHSS中位數皆為8分。

主要觀察指標中三組間之總體安全耐受性良好，且多為輕中度之事件；三組間施打90日內均未發生症狀性顱內出血，僅3例無症狀性顱內出血發生於安慰劑組。

次要觀察指標中顯示治療後第90日mRS達到0-1分（即恢復正常生活功能，越低越好）的受試者比例上顯示出了初步療效。

法說後續

順藥公司對於法說中認為此試驗持續推進該新藥之研發里程碑，且再次驗證產品價值與潛力。然而，法說會後，此次試驗結果說明產生爭議，主要為解盲後沒有給予相關數據及p值，因而造成投資者對其產生懷疑，並造成股價下跌。法說當下說明因預計要針對其他劑型申請並延長專利，故無法提供數據。

評論

此試驗為二期試驗之一部分，主要為驗證其安全性，若順藥提供之資訊屬實，LT3001施打後安全性結果非常有吸引力。因中風病患無論是施打血栓溶解劑或在後續使用抗血小板藥物或抗凝血劑，首要擔憂的事件即為出血事件，無論是顱內出血或其他部位出血。本二期試驗給出沒有症狀性顱內出血之結果，對於該藥物的開發潛力實為增加。

本次研究的次要目標為神經學與功能上之恢復狀況，評估參數有NIHSS、mRS與BI，但試驗結果僅給出mRS恢復至0至1分比例呈現初步療效，且沒有可說服人之統計數據。著實讓人擔憂LT3001是「不傷身體但沒效」的空包彈。因此，若本試驗後續能給出更多統計數據，將更能使人信服。

話雖如此，若從藥物溶栓機轉出發，對此藥物仍可抱持信心；且急性中風隨近年來發生率上升，以及許多國家對於急性中風處置之重視與可近性上升，其急性治療市場只會越來越大。此外，若其安全性、低出血風險與有效性能持續被驗證，則此藥可望能填補4.5-24小時之治療缺口；甚至未來有機會與現有之tPA藥物alteplase比較0-4.5小時內中風治療之優劣。若此結果真能實現，則LT3001真可謂潛力無窮。