聽到「甜菊糖苷(stevioside)」這個名字,許多人第一個反應可能是:「那不是最甜的東西嗎?怎麼可能生髮?」
事實上,它確實非常甜——大約是砂糖(蔗糖)的200 到 300 倍。
不過,它並不是「地表最甜」的分子,只是最早被大量使用、也最安全的天然高倍甜味劑之一。甜菊葉裡除了甜菊糖苷之外,還有其他同類分子,例如Rebaudioside A,甜度可達蔗糖的350–450 倍。
在實際應用中,「甜菊糖」通常是這些甜味苷類的混合物,而不是純的甜菊糖苷。
除了Rebaudioside A,某些天然蛋白如thaumatin或人工化合物如neotame、lugduname)甚至能比砂糖甜上幾千倍乃至上萬倍,只是它們要不就是太貴或是不夠穩定,使得它們無法普及。
所以,甜菊糖苷之所以能夠成為家喻戶曉的甜味劑,不是因為「最甜」,而是因為它是一個在甜味與安全性之間達到絕佳平衡的化合物。
它能耐高溫、不怕酸鹼、人體代謝後也不產生熱量,因此從 1980 年代起,便被許多國家大量用做代糖。
但在最近刊登在2025 年《Advanced Healthcare Materials》的論文中,研究團隊讓我們看到它的另一個面貌——新式「生髮微針」的材料。這次,它靠的不是甜味,而是它的分子結構特性。
由於它的分子一端是親水的糖基,另一端是疏水的萜烴骨架,這樣同時愛水又愛油的「雙面分子」,能在水中自己組成小小的球體,把不溶於水的藥物分子包起來。
而治療雄性禿最常見的外用藥「米諾地爾(Minoxidil)」,也就是「落建」,正是一種不溶於水的藥物。
米諾地爾原本是降血壓藥,意外被發現有一個副作用,就是「長毛」,後來才被改成外用生髮液。
但這種藥有兩個麻煩的問題:
1. 不溶於水,所以只能用酒精或丙二醇當溶劑。
2. 滲透性低,大部分藥物停留在角質層,進不到毛囊。
結果是,用起來很麻煩且效果有限,還有些人因為對酒精或丙二醇過敏出現頭皮乾癢、甚至脫屑的問題。許多人因此放棄使用。
這樣的問題,在藥學上稱為「難溶性藥物的遞送瓶頸」。
在這篇論文裡,研究團隊發現,可以用甜菊糖苷來包裹米諾地爾,讓它的溶解度大為提升。
但是,研究團隊怎麼會想到要用甜菊糖苷呢?
這其實並不是靈光一閃的奇想,而是多年研究天然糖苷的結果。這個結合中國與澳洲學者的研究團隊,在過去多年來,一直在研究如何使用天然糖苷作為界面活性劑。
在2011–2014年間,他們用橙皮苷(hesperidin)和芦丁(rutin)的糖苷化衍生物作為藥物載體,證明糖苷分子能形成自組裝微胞(self-assembled micelles),包入疏水藥物,提高溶解度 。到了2023年,又透過使用用羅漢果苷(mogroside V)製作固體分散體,提高抗癌藥的溶解度 。
透過累積多年的研究,他們形成了一個明確的假設:
「含糖的天然化合物不只是甜味劑,它們其實也像是天然的界面活性劑,可以用來包住難溶藥物。」
而甜菊糖苷正好是結構簡單、毒理安全、可量產的四環二萜糖苷,因此成為理想的候選者。於是,研究團隊就把甜菊糖苷應用在米諾地爾身上。
首先,他們把甜菊糖苷加到水裡,觀察米諾地爾的溶解度。
結果發現:
單獨只有米諾地爾在水中時,溶解度只有約2.6 mg/mL;加入甜菊糖苷後,竟提升到 47 mg/mL,是原本的18 倍。
透過核磁共振(NMR)實驗,他們看到甜菊糖苷在約 15 mg/mL時開始形成「微胞」,並且米諾地爾的訊號出現化學位移,代表它被包在疏水核心裡。
換句話說,甜菊糖苷在水中像是一個天然的「微型泡泡」,能把米諾地爾藏進去,讓它變得容易被身體吸收。
接著,研究團隊接著把甜菊糖苷和米諾地爾混合,製成可溶式微針(dissolving microneedles)。這些微針每根長約592 微米(不到 1 毫米),足以穿過皮膚表層但不會刺痛或出血。
微針貼上皮膚後會在水分中逐漸溶解,釋放出包在甜菊糖苷微胞裡的米諾地爾,
讓藥物直接進入毛囊所在的真皮層。
滲透實驗顯示:
微針能讓85% 的藥物在 24 小時內穿透皮膚;皮膚中還留有18% 的藥物持續釋放;
而使用傳統的酒精時,米諾地爾液只達到8.4%。
也就是說,甜菊糖苷微針比傳統塗抹方式滲透力高兩倍。
他們接著在雄性小鼠身上做實驗。
先用睪固酮丙酸酯誘導掉毛(模擬雄性禿),再分成四組治療。結果發現,與傳統2% 米諾地爾酒精液相比,使用甜菊糖苷微針的雄性小鼠,其毛髮覆蓋率達到67.5%,是傳統(25.7%)的2倍以上。
顯微鏡下的皮膚切片也看到,使用甜菊糖苷微針的雄性小鼠,其毛囊更深、毛乳頭更大、黑色素沉積明顯,這些都是真正重新啟動毛囊活動的指標,代表毛囊從「休止期」進入「生長期」。
由於只有使用空的甜菊糖苷微針的雄性小鼠,也有輕微的毛囊活動的現象(控制組之一),這使得研究團隊推測,甜菊糖苷可能不只是載體。
在文獻中,甜菊糖苷也被發現具有抗氧化與輕微血管擴張作用,可能能改善頭皮微循環,進一步提升生髮效果。
也就是說,甜菊糖苷不僅僅幫藥物進入皮膚,自己也可能在生理層面上扮演促進者的角色。
這項研究的突破,證明了安全的食品級分子,也可以轉化為藥物載體。由於甜菊糖苷已被認定為安全(它是歐盟批准的食品添加物),因此無需重新做大規模毒理試驗就可以應用;比起大費周章地找尋新的藥物包裹材料,甜菊糖苷容易量產、成本低。
未來也許不只米諾地爾,其他難溶性藥物都能用這種「糖包藥」的方式來提高吸收率喔。
雖然目前還只是動物實驗階段,對小鼠有效果,也不一定能直接套用在人類身上。但是這項成果已經打開一個全新的思路:
甜味劑不只可以讓東西變甜,也可能成為讓生髮藥「變好吸收」的甜蜜媒介。
這個發現意味著,在你桌上的那包無糖飲料粉裡,可能藏著一種未來的生髮科技喔!
參考文獻:
Zhang, J., Shao, T., Li, H., Zhu, L., Albakr, L., Wheate, N. J., Kang, L., & Wu, C. (2025). *Natural sweetener stevioside-based dissolving microneedles solubilize minoxidil for the treatment of androgenic alopecia.Advanced Healthcare Materials, e03575. https://doi.org/10.1002/adhm.202503575