今（2025）年4月，新款瘦瘦筆「週纖達」正式在臺灣上市，緊接著6月「猛健樂」通過衛福部食藥署核准，拿到可用於減重的許可，在各大社群引爆熱烈討論，搶打、水貨亂象也層出不窮。
我體內流著一半科學家的血，總想窮究根柢。瘦瘦筆的主成分是「GLP-1受體促效劑（GLP-1 receptor agonists）」，但什麼是「GLP-1」、「促效劑」？為何能指揮身體少吃、減脂、控制血糖？要徹底理解瘦瘦筆的作用，必須追溯它如何一步步演變，走到今天成為減重明星。
飯菜咀嚼後進入胃袋，進一步磨碎，接著送進小腸。腸道不只掌管消化和吸收，也是一座內分泌工廠，打從食糜進來的一刻，不停分泌出許多調節血糖和食慾的激素。這群激素總稱為腸泌素（Incretins），其中有兩個特別顯眼的要角，一是葡萄糖依賴性胰島素分泌多胜肽（Glucose-dependent insulinotropic polypeptide，縮寫GIP），另一個是升糖素類似胜肽-1（Glucagon-like peptide-1），也就是GLP-1。
GLP-1本身是一個小小的蛋白質分子，有3種功能：
- 促進胰島素分泌，穩定血糖
- 降低食慾
- 減慢胃排空速度
簡單來說，腸道送出GLP-1訊號提醒大腦，「你已經飽了，別再吃了」；也告訴胃，緩一緩推送食物的速度，讓腸子有餘裕充分消化；一邊也通知胰臟，催促胰臟的細胞分泌胰島素，把血糖降回正常水平。
它之所以能「一信多投」，是因為人體很多器官和神經上都分布著GLP-1受體。GLP-1受體是一種嵌在細胞表面的大型蛋白質，功能就像棒球手套，能接住遠端擲過來的訊號。
天然的GLP-1，可以想像成警鈴，警鈴響太久就會變成噪音，因此GLP-1在體內只響幾分鐘，就迅速被血液裡的酵素分解，保持整個身體運作不致受到波動。
研究者們認真思考，在這看似針插不入的嚴密運作過程中，找到了減重的突破口。
從毒蜥口水到降糖針，GLP-1藥物的驚奇之旅
時間拉回到半個世紀以前，GLP-1對其他器官的作用在當時其實已愈來愈明朗，但也僅止於知道而已，依舊無計可施。
科學家最早想到的對策，是間接式的，既然無法直接延長GLP-1的生理效果，那就鎖定分解它的酵素下手，用藥壓抑酵素活性，就像把水龍頭關小，桶子裡的水位自然降得慢。
這個酵素叫作雙基胜肽酶-4（縮寫DPP-4），後來催生出好幾種DPP-4抑制劑藥物，包括佳糖維、昂格莎、糖倍平等，它們轉了個彎刺激胰島素分泌，用於協助糖尿病患者控制血糖。
不過，研究者一直沒放棄打通GLP-1路線，雖然屢次跌倒又爬起，也不氣餒。
到了1990年代，科學家研究棲息於北美洲沙漠地帶的吉拉毒蜥（Gila monster），意外發現牠的口水裡有一種成分，分子結構和人類GLP-1有幾分神似，只要加上特殊化學處理，就能以假亂真，照樣發揮真GLP-1的效果，但不容易被DPP-4分解，存在時間大幅拉長到超過數小時。
製藥商抓準機會，研發出第一款以毒蜥蜴蛋白為原型的藥品Exenatide（中文商品名降爾糖），2005年通過美國食品及藥物管理局（FDA）核准上市，開啟了腸泌素藥物的先河。
後續又有降爾糖的強化劑型穩爾糖，以及新藥Lixisenatide（爽胰達）推出，這些藥物，臨床醫師看好它們穩定血糖的能力，用來治療糖尿病。
糖尿病藥搖身一變，「瘦身神藥」進入日常
而在歐洲另一端，丹麥藥廠諾和諾德受到Exenatide的成功經驗啟發，但他們繞了一條路，跳過毒蜥蜴蛋白，直接將人類的GLP-1分子拿來改造，在2014年推出Liraglutide製劑，一開始也是作為糖尿病用藥，商品名Victoza（胰妥善）。
這藥物的命運不久後迎來一大轉折，因為它的附帶作用是使食慾下降、延長飽足感，體重下降效果符合美國FDA對減重藥品「一年後平均減去5％以上體重」的條件。藥廠商業嗅覺靈敏，以同一成分為素材，調整每次注射劑量和頻率後，包裝成減肥新產品銷售，也就是後來減重圈子裡紅極一時的Saxenda（善纖達）。
2017年，諾和諾德乘勝追擊，交出Semaglutide這項新藥，治療糖尿病的劑型叫作Ozempic（胰妥讚），2021年推出用於減重的劑型Wegovy（週纖達），因為好萊塢不少影星和特斯拉創辦人馬斯克注射以後，在社群媒體發文大讚效果神奇，迅速在全球竄紅。
美國藥廠禮來也不甘示弱，砸下重金研發，2022年起新藥Tirzepatide製劑上市，美國市面上分為降低糖尿病患者血糖的Mounjaro（猛健樂），還有用於減重的Zepbound（尚無中文名）。臺灣則是2025年6月開放猛健樂用於控制體重，各社群平台上討論度迅速高漲。
腸泌素藥物升級，但副作用成新疑問
瘦瘦針不停推陳出新，效果愈來愈強，善纖達平均約減掉8％體重，週纖達平均減去約15％，猛健樂則達20％以上。
再者，注射次數減少也是一項優勢，善纖達1天打1次，週纖達和猛健樂都是1週1次，對使用者來說方便得多。
猛健樂雖然進場晚，聲勢一點不比前輩們遜色，它的特色是同時針對GLP-1受體和GIP受體，是一種雙重腸泌素藥物（twincretin），也因此在臨床試驗取得突出的成果。
在醫藥行內人看來，這也明白顯露了腸泌素藥物的未來發展走向，例如一種新成分Retatrutide，不但鎖定GLP-1和GIP受體，還介入升糖素的反應路徑，如果明年順利通過美國FDA審核上市，將是史上第一款三重腸泌素藥物。
不過，前面說過GLP-1像警鈴，響太久便會「鬧」得各大器官驚惶不安，導致身體出一些差錯，這些出錯處就是瘦瘦針副作用的源頭。
下一篇文章中，我會匯集目前對於瘦瘦針副作用的了解，從噁心、嘔吐、便祕到胰臟與膽囊發炎的風險，梳理哪些是常見、可逆的短期反應，哪些則需要格外小心，讓你在考慮用藥時，除了期待成效，也瞭解可能需要付出的代價。
