如果用一句話總結 2025 年的 FDA 新藥核准趨勢：「創新不只在藥效，而是在『機轉、標靶與治療模式』全面開花。」
截至 12 月 19 日，FDA 旗下 CDER（Center for Drug Evaluation and Research）已核准 44 款創新藥（Novel Drug Approvals），其中第三方盤點顯示，被官方或公司新聞稿明確描述為 “first-in-class” 的藥物占比約 55%（定義：FDA 或開發公司以 “first-in-class” 描述，或為特定適應症首款獲批療法）。同時，至少 8 款屬於「first-in-class」且曾取得 Breakthrough Therapy Designation（突破性療法認定），代表它們不只“新”，而是有望在臨床上帶來明顯增益。
一、first-in-class 過半：新藥的競爭焦點正在「換賽道」
過去市場很容易把新藥競爭簡化為「誰的數據更漂亮」。但當 first-in-class 占比拉高，真正的分水嶺變成：你能不能打到以前打不到的生物學、能不能開出新的治療邏輯。這類藥物的價值不只在「療效數字」，還在三件事：- 臨床路徑重寫：首創機轉往往能改寫指南與治療序列，而不是只當 “me-too”。
- 平台外溢效應：一旦驗證了新標靶/新機制，後續同類藥物、聯合療法、甚至診斷伴隨（companion diagnostics）都會被帶動。
- 商業定價邏輯更強：在未被滿足需求高、替代性低的領域，首創機轉通常更有議價基礎。
二、小分子仍是主力（約 66%）：但「老路線、新打法」
2025 年 CDER 核准新藥中，小分子占比約 66%。這個數字很關鍵：在大家高度關注抗體、細胞治療與 ADC 的年代，小分子並沒有退場，反而因為口服便利性、製造可擴展性、以及更靈活的化學設計，繼續扛起大量創新。
更值得注意的是：今年有多個“新蛋白標靶”被攻克（亦即先前沒有核准藥物針對過的標靶），代表小分子創新不是只在“更強的抑制”，而是在“更難打的生物學”。
1）Tryptyr（acoltremon）：TRPM8 打開乾眼症的新邏輯
Alcon 的 Tryptyr（acoltremon） 是一款眼藥水，透過活化 TRPM8（與冷覺/感覺神經相關）刺激三叉神經訊號傳導，促進天然淚液分泌，用於乾眼症。這類設計代表一個趨勢：不只補淚或抗發炎，而是直接從神經-淚腺反射弧切入。
2）Brinsupri（brensocatib）：DPP1（Cathepsin C）把「慢性氣道發炎」往上游推
Insmed 的 Brinsupri（brensocatib） 是 DPP1（也常被稱為 Cathepsin C）抑制劑，核心概念是抑制嗜中性球相關蛋白酶的活化，降低慢性氣道發炎驅動力，用於 non-cystic fibrosis bronchiectasis（非囊性纖維化支氣管擴張症，NCFB）。這是典型的「把疾病控制點往上游移」：不是只處理症狀，而是針對長期組織破壞的生物路徑做干預。
3）Modeyso（dordaviprone）：ClpP＋腫瘤代謝壓力，打的是「粒線體」這個硬標的
Jazz 的 Modeyso（dordaviprone） 用於 H3 K27M 突變的 diffuse midline glioma（瀰漫性中線膠質瘤）。它除了與多巴胺訊號/下游路徑相關的描述外，更重要的亮點是：過度活化 ClpP，導致粒線體蛋白質選擇性降解，讓癌細胞陷入能量供應與蛋白穩態崩潰而死亡。這類「粒線體壓力」策略，對腦瘤這種治療選擇極少的領域特別有意義。
4）Journavx（suzetrigine）：NaV1.8 把止痛從中樞拉回周邊
Vertex 的 Journavx（suzetrigine） 是口服選擇性 NaV1.8 抑制劑，用於中度至重度急性疼痛。它的臨床含義在於：用周邊神經的痛覺傳遞節點切斷訊號，在不依賴鴉片類受體的情況下達到止痛，也因此被視為「新機制非鴉片止痛」的重要里程碑。
三、別構（allosteric）與共價（covalent）：藥物化學正在改寫「可成藥性」
2025 年的另一個強訊號，是「機制層級」的藥物設計變得更主流。
別構抑制：不是硬碰硬，而是改變蛋白“姿勢”
別構藥物的好處是：更容易拉開選擇性、降低 off-target，也可能避開典型的耐藥突變路徑。除了 Journavx 的設計概念，今年也包含：
- Gomekli（mirdametinib）：別構 MEK1/MEK2 抑制，用於 NF1-PN（1 型神經纖維瘤病相關叢狀神經纖維瘤）。
- Myqorzo（aficamten）：別構心肌肌球蛋白抑制劑，用於阻塞性肥厚型心肌病（oHCM）。它代表的是「從症狀控制走向結構性病理驅動點」：直接降低心肌過度收縮造成的流出道阻塞。
共價藥物：用「穩定鍵結」換取更持久的標靶佔有率
共價抑制劑透過形成較穩定的化學鍵，往往能以較低劑量達到持久效果，但前提是選擇性必須夠高，否則長效也會放大風險。2025 年的共價藥物核准包含：
- Zegfrovy（sunvozertinib）：EGFR exon 20 insertion NSCLC
- Hernexeos（zongertinib）：HER2 TKD activating mutation 的經治 NSCLC
- Wayrilz（rilzabrutinib） 與 Rhapsido（remibrutinib）：BTK 路線延伸到免疫疾病（如 ITP、CSU）
這也反映一件事：共價策略不再只屬於腫瘤領域，免疫與發炎疾病同樣在吸收這套藥物化學工具箱。
四、多肽與核酸藥物：從“概念成熟”走到“常態核准”
除了小分子與抗體藥物，2025 年也再次強化一個趨勢：多肽與核酸藥物正在變成 FDA 每年穩定產出的新藥類型。
今年共有 4 款多肽與核酸類藥物獲批，其中 3 款屬於 first-in-class 的寡核苷酸療法：
- Qfitlia（fitusiran）：siRNA，透過抑制肝臟 **antithrombin（抗凝血酶）**生成，提供血友病預防性治療新選項。
- Dawnzera（donidalorsen）：antisense oligonucleotide（ASO），用於遺傳性血管性水腫（HAE）發作預防，屬於 RNA 標靶路線。
- Redemplo（plozasiran）：siRNA，用於降低家族性乳糜微粒血症候群（FCS）成人的三酸甘油酯（作為飲食控制的輔助）。
多肽方面，**Forzinity（elamipretide）**以加速批准形式獲批，用於 Barth syndrome，也象徵罕病領域在「可驗證終點」與「加速審查」上的路徑越來越成熟。
五、ADC：兩款獲批背後，安全性議題正在升溫
ADC（antibody-drug conjugate）仍是腫瘤領域成長最快的模式之一。2025 年 FDA 核准 兩款 ADC：
- Datroway（datopotamab deruxtecan）：TROP2 單株抗體 + DXd（topoisomerase I inhibitor），以可裂解連接子偶聯；用於 HR+ / HER2- 乳癌等情境。這類 DXd-ADC 的價值在於「旁觀者效應」（bystander effect）——對抗原低表現或腫瘤異質性族群更有機會把療效打穿。
- Emrelis（telisotuzumab vedotin）：c-Met 方向 ADC，payload 為 vedotin（MMAE 類微管抑制劑），用於高 c-Met 蛋白過度表現的經治 NSCLC。
但 ADC 的“高速成長”也伴隨現實成本：安全性、尤其是肺毒性（如 ILD）與其他嚴重不良反應，正在拉高監管與臨床端的風險敏感度。
換句話說：ADC 的下半場不會只比「毒素更猛」，而會比「如何在不犧牲療效下，把系統性暴露壓到最低」。
六、2025 年「潛在重磅」名單：從 “新” 走向 “大”
若從產業資料庫與媒體（如 Evaluate 等）的「潛在重磅藥物」視角來看，2025 年獲批名單中，有幾款特別值得用投資與產業化角度追蹤（以下依商品名首字母排序）：
- Brinsupri（brensocatib）：first-in-class DPP1 抑制，切入 NCFB 這種長期缺乏專屬治療的慢性肺病市場。
- Datroway（datopotamab deruxtecan）：DXd-ADC 的 TROP2 賽道延伸，臨床定位與後續聯合策略會牽動很大市場空間。
- Exdensur（depemokimab）：抗 IL-5 的超長效生物製品，主打「半年一次」維持治療，瞄準重度氣喘長期依從性痛點。
- Imaavy（nipocalimab）：FcRn blocker，用於 gMG（anti-AChR / anti-MuSK），屬於免疫學平台型資產。
- Journavx（suzetrigine）：非鴉片止痛新機制，若能在真實世界證明兼具有效性與可及性，商業潛力非常可觀。
- Keytruda Qlex（pembrolizumab + berahyaluronidase alfa）：把 PD-1 巨頭產品做成皮下劑型，本質上是「商業生命週期管理 + 臨床流程優化」的強組合。
- Myqorzo（aficamten）：oHCM 心肌肌球蛋白抑制劑，直接對標同類產品市場，重點會落在標籤、監測需求與臨床使用摩擦成本。
結語：2025 的訊號，不只是「核准變多」，而是「創新變得更立體」
回頭看 2025 年這 44 款新藥，你會發現三個清晰方向：
- 創新不再單點爆發，而是機轉、標靶、劑型與治療模式同步演進
- 小分子沒有被邊緣化，反而因 allosteric / covalent 等工具而更“新”
- 核酸藥物與 ADC 都在成長，但成功門檻更高——尤其是安全性與可製造性
2025年FDA批准的創新藥
參考資料：
各公司官網＆公開資料
