久咳不癒的二十種可能--14 菜瓜布肺 淺談肺纖維化

電腦斷層顯示蜂窩狀(honeycombing)變化病灶，看起來像菜瓜布一般。

         八十歲的老先生，瘦瘦小小的，手指關節都已經變形。類風溼性關節炎長期治療多年，近幾年來，咳嗽和喘症狀越來越嚴重，大部分乾咳，但喘到走路都有問題，免疫風濕科轉介到胸腔科門診檢查。老先生呼吸喘合併胸痛，呼吸音是像撕開魔鬼氈一般的細濕囉音。因為生命徵象不穩，直接安排轉急診安排住院檢查。

          老先生的胸部X光懷疑肺纖維化，住院期間的電腦斷層顯示蜂窩狀(honeycombing)變化的肺部纖維化病灶，看起來像菜瓜布一般。肺功能是嚴重限制性肺病變，剩餘肺容量高達八成，表示個案的有效換氣空間只有兩成，所以是阻塞性合併限制性肺病變。給予個案支氣管擴張劑後，喘和胸痛症狀有所改善，幾天後老先生順利出院，後續在門診追蹤治療。

          這樣的肺纖維化個案，是結締組織病相關間質性肺病（Connective Tissue Disease-associated Interstitial Lung Disease, CTD-ILD），在肺纖維化個案裡面，相對是預後較好，對治療較有反應的一群。但在結締組織疾病也就是自體免疫疾病中，合併肺部病灶，則是預後較差的一群。因此，若是自體免疫患者，可使有慢性咳嗽或喘的症狀時，需盡早評估是否有肺部侵犯，造成肺纖維化的風險。

          肺纖維化通常指間質性肺病變進展到較後期的表現。間質性肺病變顧名思義就是發生在肺間質間的發炎、纖維化、不正常增生和破壞的疾病。發炎增生或受破壞的肺泡壁組織，會影響換氣功能，導致個案喘、咳嗽、缺氧和疲勞等症狀。目前仍未有有效的方式可以逆轉纖維化，主要的治療著重於隔開導致纖維化的病因：如石綿、矽、抽菸、煤礦、感染及輻射等；隔開導致過敏性纖維化的成因：鳥糞、黴菌等等；治療導致纖維化的前驅疾病：硬皮症、皮肌炎、類風溼性關節炎、紅斑性狼瘡、修格蘭症候群等；控制原發性的病因：類肉瘤性纖維化、蘭格罕組織細胞增生症、血管炎及肺癌等。當以上原因都無法歸類，也找不到肺纖維化的成因時，就會歸類為特發性間質性肺炎(idiopathic interstitial pneumonias, IIP)，其中又以影像表現為尋常性間質性肺炎（usual interstitial pneumonia, UIP）的特發性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)預後最差。

          比起其他可以隔離病因、過敏原或治療原本疾病得到改善肺纖維化，特發性肺纖維化以前真的沒有什麼藥物可以使用，比起結締組織病相關間質性肺病對類固醇有較佳的反應，特發性纖維化對類固醇的反應很差。因此，特發性肺纖維化過去在胸腔科被視為不亞於肺癌的嚴重診斷。特發性肺纖維襪的成因不明，但發現在年長男性和重度吸菸者相關，其他諸如胃食道逆流患者、以及職業暴露粉塵者(木工、金屬粉層、養鳥人、美髮業者)、人類皰疹病毒(Epstein-Barr virus, EBV,）及C型肝炎病毒感染，都有被提到可能有相關風險。

          自2015年開始，歐美的特發性肺纖維化指引將Pirfenidone (比樂舒活)和Nintedanib (抑肺纖)納入治療建議。這兩個抗纖維化藥物，雖然無法逆轉肺纖維化，但可以有效控制疾病，延緩病程。Pirfenidone是第一個在日本研發的抗纖維化藥物，高劑量長期使用則可顯著減少肺功能的惡化，增加六分鐘行走測距離，可能可以減少死亡率與急性發作率。而Nintedanib據說本來是希望發展作為抗癌用藥，後來發現抗肺纖維化的表現比抗癌表現好，目前長期使用可顯著減少肺功能的惡化，可能可以減少死亡率與急性發作率及嚴重性。台灣健保對於特發性肺纖維化的個案，在肺功能還沒有相當差時，符合特定條件可以申請使用。

          而結締組織相關間質性肺炎，抗纖維化的藥物一樣有幫助，研究指出有效減少肺功能下降，但目前健保只給付全身性硬化症相關的間質性肺炎可在特殊條件肺功能下申請，若是其他結締組織相關間質性肺炎，需考慮自費使用。

          然而，不管是哪種間質性肺炎，只要個案在一年內肺功能有明顯惡化，符合漸進性纖維化間質性肺病的診斷，健保也提供有條件的給付，因此，對於結締組織相關間質性肺炎的個案，若肺功能和臨床進展快速，可考慮評估是否適用此條件。

          肺纖維化的照顧和治療，在新藥發展搭配肺復原的訓練，已大幅改善個案的肺功能下降幅度和生活品質。未來，還有很多新藥和幹細胞的臨床試驗在進行，期待可以逆轉肺纖維化。在當前還無法逆轉的狀況而言，真的走到嚴重後期的個案，需考慮的是肺移植的治療，國內肺移植手術這幾年也進步很多，從九日還在醫學院念書那時候師長說術後大多活半年，到近年全國醫院統計一年存活率超過四分之三，五年存活率超過一半，有大幅的進步。對於後期的患者，也是一個治療選擇。

          即將到來的9月19日，是台灣菜瓜布肺日，取名為919走一走會喘的意思，若身邊的朋友家人有明顯慢性喘、咳、疲勞等症狀，務必請他到胸腔科進一步檢查，評估肺部疾病的可能。

          建議科別：胸腔內科

文獻：

1.       實證診斷及處置指引----特發性肺纖維化 2023更新版

2.       2023台灣PPF診治共識 ProgressivePulmonary Fibrosis漸進性肺纖維化

3.       2009-2022年醫院別器官移植術後存活率資訊公開(113.6.12新增) https://www.nhi.gov.tw/ch/cp-13152-ec21e-3502-1.html