細胞裡的神祕雙胞胎:半融合體的發現與可能功能

更新於 發佈於 閱讀時間約 5 分鐘

當我們用顯微鏡觀察細胞,我們會發現細胞就像一座忙碌的城市,有許多形狀各異的胞器(organelle),每個胞器都有專職的工作。有些像物流中心(高基氏體)、有些像焚化爐(溶體)、有些像倉庫(內質網)。但最近,科學家們在這座城市中,發現了一座尚未被登錄的「小建築物」,可能正從事我們從未想過的工作。這座新建築,被命名為——半融合體(hemifusome)。


來自美國NIH與維吉尼亞大學的團隊,他們使用原位冷凍電子斷層掃描顯微鏡(cryo-ET),在四種哺乳類細胞(人類HeLa細胞、猴COS-7、小鼠3T3、大鼠RAT-1)中觀察到一種特殊的囊泡組合。


這些結構由一大一小兩個囊泡組成,中間共用一層膜(稱為半融合膜,hemifusion diaphragm, HD)。更特別的是,在這個共享邊界的接點,總會看到一顆大約42奈米的蛋白脂質奈米液滴(proteolipid nanodroplet, PND) 嵌在膜裡,就像個神秘的工程師,正參與這個結構的生成或維持。


當研究團隊試著用包裹鐵蛋白或帶電聚合物的金奈米粒子來追蹤這些囊泡的路徑時,他們發現這些粒子能進入正常的內體(endosome)或溶體,但是完全沒出現在所有半融合體中。這意味著,這些新結構不走典型的內吞路徑,很可能是細胞另一套系統。


更神奇的是,其中的小囊泡裡面看起來是「空的」——裡面沒有常見的電子密度或粒子。那裡面有什麼呢?研究團隊推斷,裡面可能含有一種非常稀薄的水溶液或者就是新生空腔(也就是說,它真的是空的)。


PND有什麼功能?


這些蛋白脂質奈米液滴PND,像是黏在兩個囊泡交界處的小珠子,不只長得一模一樣,還可能是新囊泡生成的起點。研究團隊發現:


  •  PND也可以嵌進單一囊泡的膜內;
  •  在PND出現的地方,常常能看到囊泡膜開始鼓起、產生小囊泡;
  •  這些新生的囊泡與半融合膜接在一起,成為新的半融合體。


這讓研究者提出一個假說:PND可能就是囊泡生成(vesiculogenesis)的啟動器,它提供脂質與蛋白質材料,讓細胞能在特定位置產生新的囊泡結構。


半融合體有什麼用?


研究團隊對於半融合體的功能提出了幾種推測:

  1. 特殊的回收場:因半融合體的構造特殊,研究團隊認為可能負責執行選擇性回收特定成分,類似事業廢棄物回收站。
  2. 多囊泡體(MVB)的非傳統形成路徑:現在已知,大多數的多囊泡體是靠ESCRT蛋白形成,但半融合體可能是另一套(備用?)系統。
  3. 從新生成新囊泡(de novo vesiculogenesis)系統:PND提供脂質與蛋白,讓囊泡從既有膜系中冒出 。
  4. 快速應對細胞壓力的機制:在細胞受壓、膜張力增加時,可能迅速形成以調節內部結構。

不管如何,找到半融合體的功能是非常重要的一件事;畢竟細胞與人類社會不同,人類社會會有「冗員」,但是細胞中是不養閒人的。所以,如果無法證明半融合體有特定的功能的話,它就有可能只是某種中間產物(半成品)而已。


會不會只是壓力產物呢?


有一個疑問是:這些結構會不會是冷凍處理所造成的人工產物?畢竟細胞經歷從37°C轉變到-176°C,在幾秒內玻璃化,也是一種壓力。


但作者認為不是。他們的理由是:

  • 四種物種細胞都出現這些結構;
  • 在過去的一些耳蝸組織切片中,其實也曾拍到類似結構;
  • 半融合體中的蛋白脂質液滴有一致結構與大小;
  • 他們用最少處理、極快速凍結的方法避免了大部分人工干擾。


所以,即使這些結構是細胞壓力下形成的,也可能是「有功能的應變裝置」,而非人工產生的構造。


未來可以透過觀察這個新構造是否總是與特定的胞器(們)一起出現、干擾半融合體的形成(這需要先瞭解半融合體的組成是否需要什麼特殊成分)、以其他壓力處理細胞,觀察是否也會形成半融合體、觀察其他的哺乳動物細胞,來深入瞭解這個可能是型態學觀察的遺珠之憾。


發現半融合體這個可能的新胞器,讓我們再次體認到:即使是科學家們最熟悉的動物細胞,也還是可能會有未被發現的結構與機制。未來若能證實PND與半融合體的分子成分與功能,將可能開啟對多囊泡體形成、膜再利用、甚至癌症細胞膜異常行為的新認識。


參考文獻:

Tavakoli, A., Hu, S., Ebrahim, S., & Kachar, B. (2025). Hemifusomes and interacting proteolipid nanodroplets mediate multi-vesicular body formation. Nature Communications, 16, 4609. https://doi.org/10.1038/s41467-025-59887-9


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