前言：藥物進入體內的神祕旅程
您是否好奇，為什麼有些藥物需要精確計算劑量，而有些卻相對寬鬆？這背後藏著一門科學，叫做藥物動力學（Pharmacokinetics, PK）。
藥物動力學研究藥物在體內的四大命運：「吸收、分布、代謝、排除」（ADME）。其中，「代謝」和「排除」的速度，決定了藥物在體內是安全還是有毒。而我們要探討的**「零級反應」**，就是藥物代謝中一個非常特殊且需要警惕的狀況。
一、什麼是「零級反應」（Zero-order Kinetics）？
1. 核心定義與白話解讀
零級反應是指藥物在體內的消除速率是一個固定常數，不受到目前血中藥物濃度的影響。
白話比喻： 想像身體是一個工廠，有固定的傳送帶和固定的工人。不論傳送帶上有多少貨物（藥物濃度），工人每小時都只能處理掉 10kg 的貨物。當貨物量少於 10kg 時沒問題，但一旦超過，多餘的貨物就會在工廠（體內）堆積起來。
2. 發生情境：代謝飽和
零級反應通常發生在以下情境：
- 高劑量用藥： 藥物濃度遠超過身體的代謝或排除能力。
- 酵素飽和 (Enzyme Saturation)： 代謝藥物的酵素（例如肝臟酵素）的「座位」已經全部坐滿，無法再提高工作速度。
- 特殊藥物： 某些藥物，即使在正常治療劑量下，其代謝途徑也容易飽和（例如Phenytoin）。
二、零級反應的數學表現與計算實例
為了讓讀者理解其特殊性，我們需要了解零級反應與時間的關係。
1. 零級反應的數學公式
2. 【計算實例】零級反應下的藥物累積
假設某患者體內藥物以 50mg/hr 的固定速率排除（零級反應），而醫師錯誤地給予了 100mg/hr 的持續輸注。
項目體內藥物累積 (mg)輸入速率100mg/hr，排除速率50mg/hr (固定常數)
每小時淨累積100−50=50mg/hr
- 結果： 藥物每小時淨增加 50mg，無限期累積，最終導致毒性反應。
三、零級反應與一級反應的關鍵比較
幾乎所有藥物在正常治療劑量下都遵循一級反應（First-order Kinetics），而零級反應是一個例外。
四、臨床上常見的零級反應藥物與風險警示
以下藥物在特定情況或本身代謝特性下，容易呈現零級反應，臨床使用時需嚴格監控：
五、零級反應的臨床意義與藥物安全風險
理解零級反應對於安全用藥很重要，它表示藥物動力學進入了非線性（Non-linear）階段。
1. 嚴重中毒風險高
由於排除速率恆定，一旦給予的藥物量超過身體的排除極限，藥物就會不斷地累積。在遵循一級反應時，身體會加速排除，但零級反應時，身體無法加速，這直接導致累積性毒性，甚至危及生命。
2. 劑量調整困難
在遵循一級反應時，我們可以透過簡單的比例和半衰期來預測血中濃度。但在零級反應下：
- 無法預測： 劑量增加 2 倍，血中濃度可能增加 5 倍甚至更多。
- 個別差異大： 每個人的酵素飽和點不同，劑量調整更需依賴個別情況。
3. 治療藥物監測（TDM）的重要性
對於苯妥英、茶鹼等具有零級反應傾向且治療區間狹窄的藥物，醫師必須進行治療藥物監測（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）。
TDM 目的： 定期抽血檢測患者的血中藥物濃度，確保濃度落在有效且安全的「治療窗」內，而不是僅憑經驗或公式給藥。
六、總結與給民眾的用藥建議
【給民眾的建議】
若您正在使用已知有零級反應風險的藥物，務必：
- 勿自行增減劑量： 即使只增加少量，也可能造成濃度暴增。
- 定期回診抽血： 配合醫師的 TDM 追蹤計畫，確保用藥安全。
- 遵循藥師指導： 任何用藥疑問，請諮詢專業藥師或醫師。
