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許多研究指出,抗憂鬱藥物可望減少新冠肺炎重症率

閱讀時間約 3 分鐘
今年二月二十三日,我整理抗憂鬱藥物fluvoxamine可能可以減少新冠肺炎重症率的文章。三個月來,相關的討論持續出現,如在「六十分鐘」等重要節目上曾介紹這藥物對新冠肺炎的off-label use。雖然美國FDA並未核可fluvoxamine為新冠肺炎的治療藥物(目前美國FDA核可的新冠肺炎治療藥物只有remdesivir),但台灣現在面臨新冠肺炎蔓延,重症病人暴增可能導致醫療崩潰,沒有床位的中輕症病人疑似病情突然惡化、血氧率急降猝死。在這許多人面臨生死關頭之際,這資訊有必要讓更多人知道。
Fluvoxamine是「血清素回收抑制劑」,通常用來治療憂鬱症、焦慮症、強迫症、恐慌症、暴食症等精神疾患。這算老藥了,價格便宜,很少出現嚴重副作用。但Fluvoxamine跟其他「血清素藥物」的化學結構有個很大不同,這不同或許造成現在很少有醫師拿這藥物來治療憂鬱症(效果不太好),但用來治療強迫症的效果還不錯。
這個化學結構上的差異是:fluvoxamine是細胞內「內質網」(endoplasmic reticulum)上的sigma-1受器的強效活化劑(strong agonist)。在動物實驗裏,活化sigma-1受器,可以抑制新型冠狀病毒的複製(replication),調節發炎反應,理論上可以抑制威脅生命的免疫風暴(cytokine storm) 以及急性呼吸抑制。
討論fluvoxamine降低新冠肺炎重症率的文章最常提到兩個研究,第一個是我在上一篇文章提到的,第二個是有個雙盲研究,找來152位症狀輕微的新冠肺炎病人,隨機分派接受15天fluvoxamine治療(每天300毫克)或吃安慰劑。在服藥組的80人裡,沒有人出現呼吸短促或血氧降低症狀,服用安慰劑的72人對照組則有6人出現嚴重症狀,這在統計上有顯著差異,而且對照組反應有副作用的人還比較多。
上述研究主要的研究限制是「樣本太少」,要做為正式的用藥指引還不夠充分,所以後續還有更大型的研究在進行。不過,等這些研究做完,歐美國家也都打完疫苗了。
還有一篇今年二月發表的觀察性研究發現,在7230位因為新冠肺炎住院的病人裡,其中345位在住院最初兩天有服用「血清素回收抑制劑」抗憂鬱劑的病人,最後插管或死亡的比例明顯降低,有統計上的意義。研究者推測,這是因為這些抗憂鬱藥物可以降低IL-10、TNF-α、CCL-2、IL-6這四個發炎反應的重要媒介,抑制酸性鞘磷脂酶反應(acid sphingomyelinase activity)減緩上皮細胞(epithelial cell)的感染。
以上,是近期新冠肺炎研究的重大發現,但不是醫療建議。台灣醫師不太可能因為你染病或有染病嫌疑就給你服用fluvoxamine,在歐美這也不是醫療常規,通常是醫師做研究才讓病人試試看。不過,如果你最近正在服用「血清素藥物」,看到這訊息可能會心安些,萬一你不幸染病,你的藥物或許還真有點保護作用。
相關文獻
  1. Fluvoxamine vs placebo and clinical deterioration in outpatients with symptomatic COVID-19: a randomized clinical trial.
  2. Association between antidepressant use and reduced risk of intubation or death in hospitalized patients with COVID-19: results from an observational study.
  3. Prospective Cohort of Fluvoxamine for Early Treatment of Coronavirus Disease 19.
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針對前中年期(39-45歲),是這研究特殊的地方。酗酒會傷害大腦,這有定論。老年人或中年晚期適度飲酒,也可能傷害大腦。但前中年期適度飲酒與大腦萎縮的研究不多,加上本研究的收案個案數497人算多了,讓這研究更值得注意。
許多睡眠的指標,都是從成年人就開始變差,直到60歲才緩和下來。但有意思的是,年輕人更常抱怨睡不好,老年人反倒覺得自己睡得不錯,這是因為「期望值」變差了,老年人心裡接受自己睡不好是正常的。雖然我們會嘗試用各種運動、健身方法,讓自己看起來很青春。但每個人的身體機能都一樣,都會逐漸衰退。
讓無菌實驗鼠吃下其他老鼠的大便,可以讓實驗鼠出現跟大便主人類似的性格----更畏縮或更能探索四方。有趣的是,有些細菌可以讓老鼠的游泳能力變好。知名的弓漿蟲則會讓老鼠變得不怕貓的氣味,甚至因為貓尿挑起性慾,這讓受感染的老鼠較容易被貓吞食,協助弓漿蟲的散播。
抗生素會減少腸道細菌的多樣性,有時要一個月才會恢復。如果頻繁使用抗生素,影響會更大。美國研究顯示,兒童時使用抗生素,會增加肥胖機率。丹麥研究則認為,六個月大之前使用抗生素,會大大增加七歲時的肥胖機率。
要如何察覺自己的食物成癮?正常體重的人不容易注意到這問題。一般來說,就是吃飽了還繼續吃、不餓也找東西吃、不需要吃了還想吃、理智上知道不該繼續吃但控制不住。不正常的吃法,可能會導致肥胖、有害健康、營養不均衡、花掉太多錢造成經濟壓力、用掉太多時間影響工作、唸書或生活品質,但當事人還是忍不住。
國外研究者會嘗試以fluvoxamine改善新冠肺炎病程的原因是:血清素藥物可以活化細胞內「內質網」(endoplastic reticulum)的sigma-1 receptors,藉此降低cytokine的產生,而新冠病毒最致命的就是引發「免疫風暴」(cytokine storm)。
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