荷蘭大饑荒,與表觀基因遺傳的大發現(下)

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表觀基因學的核心概念,是遵循著達爾文的物種演化但更超越,提出生物的基因表現,有可能在一代兩代之間,就因應環境壓力,做出可遺傳的變化。也就是說,生物並不需要靠著少數幾個基因的「漸變」來適應環境。

知名的基因學者Marcus Pembrey在一九九六年時,蒐集當時已知的各種表觀基因研究,寫了一篇回顧文獻,結果被許多知名期刊退稿,只能發表在比較小的期刊上。他提出嶄新的觀點:工業時代的環境壓力與社會變遷,會不會讓我們的基因產生快速的反應?

二〇〇〇年時,發現「上卡利克斯之謎」(Overkalix mystery)的學者Bygren,尋尋覓覓發現Pembrey的文獻、循線找到他,讓兩位學者的經人發現交匯在一起。

「上卡利克斯之謎」是表觀基因遺傳最關鍵的發現。「上卡利克斯」位於瑞典最北端的疆域北博騰省(Norrbotten)。這是非常偏僻荒涼冷酷的地方,罕有人跡,每平方哩平均只居住六個人。在十九世紀時,這裡的農作物收穫非常不穩定,人民常常挨餓。

有意思的是,在荒年也有豐收滿溢的時候。這時,上卡利克斯的人會在冬天狼吞虎嚥,大吃特吃。或許這才是生物本能,有得吃當然要趕快吃,誰知道未來會怎樣?

Bygren是斯德哥爾摩知名的健康預防學者,他在一九八〇年代開始關注,北博騰省的荒年與飢餓,對兒童的發展會不會造成什麼影響?這影響會不會擴及他們的子代與孫代?

在那年代有這樣革命性的思維很不容易。他隨機找了99位一九〇五年出生在上卡利克斯的人,往前追蹤他們的上一代與上上代。配合荒年與豐收的年份資料,在一九八六年時,Bygren先發表一篇研究,認為女性懷孕時遇到荒年,小孩長大後遇到心血管疾病的比例會比較高。這時,Bygren進一步想到,如果在生命早期遭遇飢餓或豐收,會不會影響下一代的基因表現?

這裡先解釋一個名詞:SGP,Slow Growth Period。這是小孩在青春期快速生長前,一段生長速度偏慢的時間。在十八世紀,男孩的SGP是9-12歲,女孩是8-10歲。重點在於,這是我們的精、卵細胞形成、分化的時刻。這階段遭遇的環境壓力,或許會影響精、卵細胞然後傳給下一代。

二〇〇一年,Bygren先發表了他驚人的研究:SGP時曾經經歷豐收暴食的男孩,孫子(不含孫女)的平均年齡竟然會比沒有經歷豐收暴食的人的孫子,少了六年之多。如果控制了一些社經變項,Bygren團隊發現,這差距竟然可以多到32年!之後的研究陸續發現,SGP經歷豐收暴食的女孩,她的女兒、孫女的健康,一樣會受到重大負面影響(同樣不影響孫子)。

(強調一下,這裡所說的「暴食」,是指「過度飲食」,跟精神醫學定義的「暴食」是不一樣的)

為了再確認上卡利克斯之謎,Bygren跟Pembrey合作,找到ALSPAC資料庫(一個長期研究父母與兒童的研究計畫)的負責人Golding,三個人設計許多新的研究。最重要的發現發表在二〇〇六年。在資料庫裡的14024位父親,有166位表示他們在11歲前開始抽煙。這些人的兒子,在九歲時的BMI明顯高於其他人,這意味著,未來產生三高、心血管疾病、提早死亡的機率,也會比較高,平均壽命會縮短。

這研究告訴我們,孩童時期的蠢事(抽菸、接觸毒品)或遭遇重大壓力(家暴、霸凌、瀕死經驗),有可能會改變精、卵細胞攜帶的訊息,影響到下一代、下下一代。日本學者發現,在經濟富裕、引進西式飲食之後,日本小孩並不是馬上長高,而是到下一代才開始變高。童年時期的經驗,會改變基因夾帶的訊息,造福、造禍下一代。當你出生時,你的命運,已經被你父母童年經驗決定了一部分。

人生無奈,似乎會因為這科普知識又增添一份。不過想想,對那些生命短促的生物,這可以看做是親代試圖改變基因表現協助子代適應環境的努力。科學家針對表觀基因已經做了非常多研究,也會往開發新的醫療、藥物發展,許多疾病可能都跟表觀基因遺傳有點關係,壓力也可能透過表觀基因(甲基化)直接影響你的身心健康。

有意思的是,Bygren研究發現,經歷荒年、有點挨餓的上卡利克斯小孩,下一代、下下代其實活得比較健康。這跟荷蘭大饑荒是不一樣的結果,荷蘭大饑荒是糧食緊縮到餓死大約兩萬人的程度,十九世紀的上卡利克斯沒有經歷戰爭,社會秩序還在,也可透過儲存、交易保有基本的熱量。兒童時期的過度飲食,會比挨餓帶來更嚴重的後遺症。「飢餓」的意義,或許可以改變你對人生、對教養的許多看法。

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2021/06/05
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