先前文章，我們有提到地中海飲食之有諸多神奇的保健功能，不只抗癌抗老化，還可以降低代謝疾病風險等等，而它能做到這些功能，被認為跟hormesis(毒物興奮效應)有關，詳情請看【地中海飲食為何健康？原理為何？】，不過先前的文章中我們並未詳談它是如何辦到的？為何地中海飲食會被認為跟hormesis系統有關？因此接下來幾篇文章，這將會是我們著墨的內容。
如果大家還記得的話，上次我們再介紹hormesis時，有提到「適當的壓力及毒素對我們有幫助」，之所以要先介紹這觀念，是因為地中海飲食被發現能夠「恰當地、慢性地」引發我們身體的壓力系統，給我們的身體製造適當地壓力，調節我們的身體，讓我們的身體能夠維持備戰的狀態，對抗外來物以及體內的氧化物，減弱體內的發炎反應，而它能做到這點，跟Nrf-2 (Nuclear factor erythroid2) 這個基因很有關係，Nrf-2是什麼呢？為何它能幫助我們維持身體健康呢？讓我們於內文內詳細說明。
Nrf-2，細胞面對壓力的自保開關
Nrf-2是我們體內一個重要的轉譯因子 (transcription factor)，意思就是它可以調控我我們其他基因的表達，可以把它想像成一個總開關，當這開關被打開時，許多基因就會被表達，使得許多蛋白質被製作出來，做各式各樣的事，改變我們的生理機能，例如代謝速率。而Nrf-2這個開關所調控的基因剛好都跟壓力有很大的關係，它會在我們面對壓力時被打開，間接或直接地表達出一系列的蛋白質，讓我們的身體可以對壓力做出適當的應對。
舉例來說，有名的HSP蛋白家族就會受到它的調控，HSP蛋白家族所包含的一系列蛋白成員會在細胞面臨壓力時，透過各種手段被大量製作出來(如透過Nrf-2)，保護細胞，讓細胞們能於壓力中存活，這系列的蛋白是一個被高度保留的蛋白，它存在於各種物種體內，它們能做到的事情包含幫助細胞內其他蛋白質的修復與摺疊，使其他蛋白能正常作用、細胞訊號傳導、基因轉譯、細胞分裂、細胞爬行等等。
再舉個更細的例子，Nrf-2開關被打開後，可以使得HSP家族的Hsp32蛋白、thioredoxin (硫氧還原蛋白)、thioredoxin reductase (硫氧還原蛋白還原酶) 被製作出來，這些蛋白會在細胞氧化壓力過大時 (可理解為細胞面臨壓力時，因為氧化物會傷害到細胞)，幫助細胞啟動phase2 response (第2階段應對機制)，使他們能夠中和那些氧化物 (例如利用NAD+去還原它們)、幫助DNA修復、抗發炎、保護神經細胞、促進細胞凋亡，幫助細細胞不受到壓力的傷害。
但是Nrf-2並非萬能
雖然Nrf-2聽起來很棒，但是他並非萬能的，他的效果符合我們先前介紹的概念-hormesis所演示的，當我們面對的壓力適當時，Nrf-2可以有效地應對這些壓力，甚至幫助我們活得更好，但是當今天我們面臨的壓力過大、過久時，Nrf-2的表達不但不會幫助我們，可能還會讓狀況變的更糟，所以還是老話：「壓力要適當才能使人成長，而非過強」。
能調控壓力系統的物質 ─ hormetin
那麼讓我們回到正題，有誰能調控壓力系統，以及Nrf-2的表達呢？我們發現到不只是有毒物質、藥物以及壓力本身能做到調控，「食物」的成分內也包含了許多能啟動壓力系統的物質，並且如同先前hormesis觀念所說的，在低劑量時讓我們身體更健康，這些能透過壓力系統讓我們身體更健康的藥物也好、食物成分也好，我們將其稱為「hormetin」。
而上段所指的「食物」，當然也包含了地中海飲食，事實上，我們發現地中海飲食包含的hormetin成分相當充足且有效，這也解釋了為何地中海飲食能夠幫助我們的身體維持健康，因為它能給予我們身體適當地壓力，讓我們的身體時刻處於備戰狀態，不斷地維持分泌抗氧化物、淘汰舊細胞等等來維持身體的健康，像是在老鼠上我們就發現到hormetin能夠有效使老鼠壽命延長、且減緩老化疾病的發生，而實驗中另外發現到，這跟「減少卡洛里攝取」並沒有太大的關係，減少卡洛里不一定對件抗有一，甚至對健康有害，需要看基因來決定，不過有節食的這部分有興趣我們可以另外談，有興趣歡迎於留言處告知我們喔。
地中海飲食的保健功效如何會被發現？
事情一開始是在1984年，Keys等人的研究中發現 (參考文獻列於下方)，地中海的希臘、義大利2國的人心血管疾病比例比其他國家要來的低許多，在那之後的一系列研究發現到其原因很有可能是在飲食習慣上，於是接下來隨著地中海飲食研究越來越多，我們發現不只是在心血管疾病，還包括了抗老化、神經保護、呼吸道疾病、糖尿病等許多代謝疾病，都能透過這套飲食系統獲得有效預防，時至今日，許多國家甚至已經將地中海飲食列入提升國民健康的政策內。
小編結語
今天的文章就介紹到這，資訊量應該相當多了，由於今天的文章較專業些，雖然飛蛾盡量嘗試用些易懂的比喻來幫助大家理解，但可能還是有些較困難的部分，隨時歡迎於留言提問喔，下週地中海飲食文章我們一樣會繼續講解其細胞機制，只不過我們會更家去細談地中海飲食中的什麼成分是hormetin？它們又要如何激活壓力系統及Nrf-2？這些都是這週未提及的，那麼各位我們下周見吧！
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撰寫/咖啡因成癮的蛾
圖/想啡的貓
參考文獻
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Keys, A., Menotti, A., Aravanis, C., Blackburn, H., Djordevic, B. S., Buzina, R., Dontas, A. S., Fidanza, F., Karvonen, M. J., & Kimura, N. (1984). The seven countries study: 2,289 deaths in 15 years. Preventive medicine, 13(2), 141–154. https://doi.org/10.1016/0091-7435(84)90047-1
Martucci, M., Ostan, R., Biondi, F., Bellavista, E., Fabbri, C., Bertarelli, C., … Santoro, A. (2017). Mediterranean diet and inflammaging within the hormesis paradigm. Nutrition Reviews, 75(6), 442–455.
