【一個家庭從絕望到重生的轉折】
2018年，4歲的卡米・格林（Cami Green）突發長時間嘔吐與類癲癇症狀，MRI顯示腦內多處可疑腫瘤灶，被診斷為高惡性度腦膠質瘤，醫師保守估計僅剩3–6個月壽命。 面對兩難選擇：一是接受高強度放化療與手術；二是盡快完成腫瘤分子檢測、尋找可能的標靶方案。父母選擇「雙線併行」。 關鍵轉機出現於手術前三天——腫瘤帶有 ROS1 融合。卡米得以加入針對 NTRK/ROS1/ALK 融合 的口服小分子酪胺酸激酶抑制劑 恩曲替尼（entrectinib，Rozlytrek） 的兒童試驗。
- 腦膠質瘤占惡性腦瘤約八成，具高異質性與浸潤性，即使手術亦難「乾淨切除」，復發率高。
- 血腦障壁是另一大關卡：多數藥物難以達到腦內有效濃度。能穿透並維持腦內活性的分子極少。
- 兒童高級別膠質瘤進展快且缺乏標準有效藥物，歷史上主要策略以手術＋放療＋化療為主，療效有限且副作用沉重。
【「不限癌種」的研發邏輯：從器官到標靶】
- 傳統臨床試驗以「癌種」設計（肺癌試肺癌藥、腸癌試腸癌藥）；精準醫療興起後，研究者注意到 同一驅動突變 橫跨多種癌別。
- 「籃子試驗（basket trial）」應運而生：招募不同器官來源、但 同一分子異常 的患者，評估單一藥物對多癌別的效應。
- Entrectinib屬 NTRK/ROS1/ALK 三靶抑制劑，設計初衷即為「不限癌種」，並特別優化 中樞神經系統穿透 能力，處理腦原發與腦轉移。
【機轉速讀：為何「融合基因」是好標靶？】
融合基因 是兩段不同基因異常拼接，產生「持續開啟」的致癌訊號（如 NTRK、ROS1、ALK）。酪胺酸激酶抑制劑（TKI）可「卡住」這個開關，切斷下游增殖／存活訊號，使腫瘤縮小甚至消退。 在兒童腫瘤中，NTRK/ROS1/ALK 融合雖相對少見，卻更可能為 核心驅動突變，抑制後常見快速且深度的腫瘤反應。
【臨床關鍵證據：腦內藥效與反應深度】
兒童與青少年 1/2 期資料顯示：在攜帶 NTRK/ROS1/ALK 融合 的實體瘤與原發性中樞神經腫瘤中， 客觀緩解率（ORR）極高，並觀察到 完全緩解（CR） 個案。顱內活性是差異化關鍵：Entrectinib能維持腦內有效濃度，對 腦原發腫瘤與腦轉移 皆具臨床意義。
【卡米的療程與影像學轉變】
- 起始治療前：3個明確腫瘤灶＋2個可疑區域。
- 治療3個月：3個腫瘤灶完全消失；2個可疑病灶穩定不變（醫師傾向非腫瘤）。
- 維持治療 2 年間：未見復發，回歸一般生活與學習。對一位被宣判「只剩數月」的幼齡患者而言，這是質與量兼得的逆轉。
【全球核准狀態與適應症範圍】
- 2019年 日本率先核准：NTRK 融合陽性晚期或復發實體瘤。
- 2019年 美國 FDA 加入「不限癌種」行列：NTRK 融合陽性成人與兒童實體瘤；同時核准 ROS1 融合 非小細胞肺癌（NSCLC）成人。
- 2023年 FDA 將 NTRK 適應症年齡下修至 滿 1 個月以上。
- 歐盟與中國亦先後核准 NTRK 融合適應症。
🔸註：ROS1 融合的中樞神經腫瘤 仍以臨床試驗為主；惟多項 2/3 期研究進行中，期待未來擴適應症。
【與同級藥物的關係與差異】
🔹同屬「不限癌種」的 NTRK 抑制劑 尚有 拉羅替尼（larotrectinib）；此外 瑞普替尼（repotrectinib） 亦涵蓋 NTRK/ROS1。
🔹臨床選擇會考量： ◾腦內穿透力與顱內緩解率 ◾抗耐藥突變譜（第一／二代 TKI） ◾年齡層與劑量型式 ◾已核准癌別 vs. 試驗納入條件
【安全性與長期管理：家屬最在意的三件事】
- 常見不良反應：味覺改變、體重增加、疲倦、便秘、胃腸不適、頭暈、肝酵素上升等，多數可管理。
- 兒童用藥 需密切追蹤：成長發育、神經行為、學習適應；影像學與肝功能定期監測。
- 耐藥與後線策略：若因二次突變導致耐藥，可能需切換第二代抑制劑、合併其他治療或考慮臨床試驗。
【為何要做腫瘤分子檢測？】
若未檢測，將錯過「精準命中」的機會。對於 小兒少見腫瘤 或 成人難治腫瘤，廣泛分子檢測（含融合基因）尤為關鍵。抽血（液體活檢）可作為輔助，但 腦腫瘤以腫瘤組織或腦脊液 檢測較可靠；遇可疑影像且病理未定時，與多學科團隊（MDT）討論是最穩妥的途徑。
【不限癌種療法的版圖：現況與前沿】
近年 FDA 已陸續批准多款不限癌種療法：
- NTRK/ROS1/ALK：Entrectinib 、Ripretinib（涵蓋項目視適應症而異）
- NTRK：Larotrectinib
- RET：Selpercatinib（部分癌種不限）
- HER2：Trastuzumab deruxtecan（T‑DXd，針對高表現/突變特定情形）
- BRAF/MEK：Dabrafenib ＋Trametinib（針對 V600E 等特定突變）
研發熱點持續擴張：KRAS、EGFR、PRMT5、HER3 等新標靶與 分子膠、寡核苷酸、放射性偶聯藥物（RDC） 正推進中。這些療法共同的核心是：先找驅動突變，再配對藥物，而非先問「腫瘤長在何處」。
【給臨床與家屬的三個實用提醒】
- 及早分子分型：新診斷或復發的實體瘤（尤其是兒童／罕見腫瘤），儘早做 包含融合基因的廣譜檢測。
- 重視顱內活性：中樞神經系統病灶，優先考量具 血腦障壁穿透 之藥物與證據。
- 用足臨床試驗資源：若核准適應症尚未涵蓋，試驗常是通往前沿療法的最佳途徑。
【結語：從個案到趨勢，精準醫療正在改寫預後】
卡米的故事不是偶然，它體現了「以分子為中心」的腫瘤醫學如何重構治療邏輯：找到正確的開關，用對應的鑰匙。對許多曾被宣判「無解」的患者而言，「不限癌種」標靶藥把黑白結局染上了色彩——不一定保證治癒，卻切實把時間與生活品質拉長。 科學仍在前進，更多針對融合基因與耐藥機制的新藥、更多能穿越血腦障壁的分子，正在路上。希望，正在被證明。
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參考資料：
1. 公司官網&公開資料
