【用「一匙糖」把藥送到指定座標:史丹佛在《Nature Nanotechnology》提出更安全的超音波標靶遞藥】

更新 發佈閱讀 7 分鐘

【問題意識|為什麼精準遞藥這麼難】

很多藥在全身到處跑:精神藥可能帶來意識解離,止痛藥會噁心嘔吐,化療藥更是「敵我不分」。要把藥「只送到需要的地方」一直是臨床痛點;若能在標靶處放大藥效、在其他地方把暴露降到最低,療效與安全性才有機會同時兼顧。

【概念躍進|一匙蔗糖 + 超音波,換來毫米級精準】

🎯 這項研究用脂質體(liposome)把藥物封裝成奈米顆粒,讓它們在體內巡航;當超音波聚焦到目標位置時,顆粒才「被喚醒」釋放藥物。關鍵在於:在顆粒水相核心加進約 5% 的蔗糖(sucrose)。這點「甜」,同時做到兩件事——其一,提高核心的密度與黏度,讓顆粒對超音波更有「回應度」(聲阻抗差異更明顯);其二,於體溫下更穩定、不容易漏藥。因此只要把超音波光斑對準,藥就能在毫米級範圍內局部釋放。

【技術怎麼運作|把複雜說白】

  • 脂質體 = 類細胞膜的「外殼」,裡頭裝藥。
  • 超音波聚焦 = 在體內形成一個小小「能量焦點」,像手電筒光圈一樣可定位。
  • 蔗糖的角色 = 微調顆粒的物理性質(密度、黏滯度、聲阻抗),讓超音波比較「抓得到」它。
  • 觸發機制 = 超音波造成顆粒膜的瞬時形變與通透性改變(可伴隨微小穩定空化),把藥放出來;離開焦點區後就不再釋放。

【為什麼說「更安全」】

以往的全身給藥,血中濃度一拉高就副作用滿天飛;這套作法把「有效濃度」集中在目標區,其他器官只看到很低的背景暴露。研究中比較了遊離氯胺酮(Ketamine)與「5% 蔗糖脂質體氯胺酮」:在未施加超音波時,後者在多數器官的藥物濃度不到前者的一半;當對特定腦區開啟超音波,該區濃度可達其他腦區的約三倍,等於把藥效「聚焦」。

【從第一代到現在|跨過三個老問題】

2018 年團隊曾用早期版本遞送丙泊酚(Propofol);但那一代製程繁複、需 −80 °C 保存、藥物負載低、體溫就會滲漏。 🆙 這次改用脂質體平台(與 mRNA 疫苗封裝技術相近),配方室溫更穩、可量產化,藥物裝載也更有效率;加上蔗糖調參,兼顧「體內穩定」與「超音波可觸發」。

【動物證據|兩個關鍵場景】

  • 精準精神科用藥:把氯胺酮(Ketamine)定點釋放到內側前額葉皮質(mPFC),大鼠的焦慮行為下降(在低壓力區域停留時間延長),而全腦與外周的暴露量相對更低。
  • 精準鎮痛:對特定周邊神經施以約 2.5 分鐘超音波,即可誘發至少約 1 小時的局部麻醉效果;和傳統「在痛點附近打針」不同,這裡只需在體表非侵入性施作。

【臨床前到臨床|還差什麼】

  • 製程與規模化(CMC):脂質體尺寸分佈、藥物裝載率、批間一致性要穩;蔗糖濃度也要在「滲透壓安全」與「聲學對比」間拿平衡。
  • 藥代/分布:體內循環時間、肝脾網狀內皮系統(RES)清除、重複給藥的免疫反應,需要長期追蹤。
  • 超音波設備:焦點大小、能量劑量、監測指標(如溫升、空化訊號)都要標準化,才能跨院複製。
  • 風險管理:避免非目標組織過度加熱或空化傷害;對腦部應納入神經影像與神經心理評估。
  • 支付與路徑:若對慢性疼痛或精神疾患有效,如何與既有療法比較成本效益、如何設計治療頻率,都是落地關鍵。

【它跟「聚焦超音波開 BBB」有何不同】

🔍 聚焦超音波 + 微氣泡打開血腦屏障(BBB)是「讓藥穿門而入」;本研究路線則是「藥已進屋,但不上餐桌,直到你下指令」。兩者可互補:前者提高大分子入腦機會,後者強化局部釋放與時空控制。

【應用想像|不只精神與疼痛】

  • 💡 腫瘤科:把化療藥集中在腫瘤本體或轉移灶,降低骨髓抑制與噁心嘔吐。
  • 💡 小兒與高齡:減少全身副作用、提升照護依從性。
  • 💡 神經調控:對情緒、成癮與慢性痛路徑做「區域化用藥」,有機會把療效與副作用曲線分開。

【名詞小辭典】

  • 脂質體(Liposome):脂質雙層形成的囊泡,可封裝親水或疏水藥物。
  • 聲阻抗(Acoustic impedance):介質對聲波的「阻力」,差異越大,超音波辨識度越好。
  • 內側前額葉皮質(Medial Prefrontal Cortex, mPFC):與情緒調節、決策控制相關的腦區。
  • 蔗糖(Sucrose)5%:此濃度在研究中取得「體溫穩定 × 超音波響應」的平衡點。
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【結語|把藥「只給該給的地方」】

🏁 一點蔗糖,讓脂質體看得見超音波、又穩得住體內環境;再配合聚焦超音波的「按鍵式釋放」,研究達到了毫米級精準遞藥。下一步是把製程、設備與臨床評估標準化,驗證長期安全與可重複性。如果一切站穩,這不只是新的給藥工具,而是一套「把藥效與副作用分流」的治療策略,有望改寫精神醫學、疼痛醫學,甚至腫瘤治療的實務地景。

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參考資料:

1. 公司官網&公開資料

2. Purohit, M.P., Yu, B.J., Roy, K.S. et al. Acoustically activatable liposomes as a translational nanotechnology for site-targeted drug delivery and noninvasive neuromodulation. Nat. Nanotechnol. (2025). https://doi.org/10.1038/s41565-025-01990-5

3. Ultrasound could deliver drugs with fewer side effects. Retrieved August 19, 2025 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1094638

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