SGLT2 抑制劑在心血管、心衰竭與腎臟保護上的新角色
糖尿病相關心血管風險及傳統治療的局限
心血管疾病與糖尿病之間的關聯性極為緊密。患有糖尿病的成人，其發生心臟病或中風的機率是非糖尿病患者的兩倍。儘管現代醫學在糖尿病和相關心血管風險因子的治療上已大幅進步，但心血管疾病仍是糖尿病患者中導致死亡的最主要原因，佔所有死亡案例的三分之二。在血糖控制方面，研究顯示，高血糖與微血管事件（如視網膜病變、神經病變、腎病變）的關係密切且呈指數級增長。然而，對於大動脈的巨血管事件而言，單純控制血糖並非唯一的決定因素，複雜的環境、基因、炎症、肥胖（尤其是內臟脂肪）以及高血壓和血脂異常等因素也扮演了重要角色。
一項針對數十萬患者的大型研究發現，即使醫師成功將血糖、血壓、血脂等所有傳統心臟風險因子控制在最佳水平（僅有 6% 的糖尿病患者達到此目標），這些患者發生冠狀動脈事件的風險仍比非糖尿病患者高出 21%，住院治療心衰竭的風險更高出 31%。這突顯了傳統風險因子管理之外，需要新的治療策略。
SGLT2 抑制劑的作用機制與多重生理效益
SGLT2 抑制劑的作用機制，在於抑制腎臟近端腎小管中負責約 90% 葡萄糖再吸收的 SGLT2 轉運蛋白。透過抑制這一作用，藥物促使葡萄糖從尿液中排出，從而降低血糖，且因其作用機理，低血糖風險較低。這類藥物最初於 2014 年獲得批准用於降糖，但隨後的研究發現它們具有更廣泛的心腎保護作用。
SGLT2 抑制劑被發現能帶來多重生理效益：在腎臟中，它們有助於減少高過濾、促進尿酸排泄，並減少尿蛋白。對心臟而言，它們能改善鈣處理、減少心外膜脂肪，並優化心臟能量代謝。此外，在全身範圍內，這類藥物能適度降低體重（平均約 5 至 6 磅），因為葡萄糖排出帶來每日約 200 至 300 卡路里的熱量赤字。
廣泛的臨床應用證據
目前已有六種 SGLT2 抑制劑獲 FDA 批准，其中 Empagliflozin（恩格列淨）和 Dapagliflozin（達格列淨）因適應症最廣泛而常用。
- 心血管事件預防（ASCVD）： 針對高風險群體進行的統合分析（包含近 8 萬名患者，其中 54% 患有冠狀動脈疾病，26% 患有心衰竭或 CKD）顯示，SGLT2 抑制劑能將心血管不良事件（MACE，包含心血管死亡、心臟病或中風）的相對風險降低 9%。此外，對於糖尿病患者而言，使用 SGLT2 抑制劑可將心血管死亡風險降低 14%。然而，在只有糖尿病且無基礎心血管疾病的低風險患者中，MACE 的減少並未達到統計學上的顯著意義。 效益顯著性仰賴風險分層： 在低風險的糖尿病患者中，若存在終末器官損傷（如蛋白尿或 CKD），則 MACE 仍有顯著降低（降低 26%）。
- 心衰竭管理： SGLT2 抑制劑在治療心衰竭方面表現優異，無論患者是否同時患有糖尿病，且適用於所有有症狀的心衰竭病患。在射血分數（EF）降低（EF < 40%）的患者中，可實現心血管死亡或心衰竭住院風險 25% 的相對風險降低。在射血分數保留（EF > 40%）的患者中，亦有 20% 的風險降低。其中，Empagliflozin 或 Dapagliflozin 為有症狀心衰竭患者的首選藥物。
- 慢性腎臟病（CKD）保護： CKD 是第二型糖尿病常見的併發症，約影響三分之一的患者。大量的臨床試驗數據支持 SGLT2 抑制劑在 CKD 治療中的應用，甚至擴展到非糖尿病患者。對於 CKD 糖尿病患者，SGLT2 抑制劑能將 CKD 進展風險降低約 40%；對於非糖尿病的 CKD 患者，進展風險也有約 38% 的類似降幅。這種效益被認為與其在腎臟的抗炎和改善能量代謝作用有關。腎功能較差（GFR 約低至 20）的患者仍可安全啟動治療。
臨床使用的注意事項與副作用
醫師在考慮使用這類藥物時，通常會優先推薦適用於 MACE 降低的 Dapagliflozin 或 Empagliflozin。
然而，使用 SGLT2 抑制劑時需注意一些常見的副作用：
- 尿頻增加： 這是藥物作用機制的直接結果，可能導致部分患者難以忍受。
- 低血壓： 藥物有降血壓的作用，對於體弱或已有低血壓的患者，可能會加劇姿勢性低血壓（如帕金森氏症患者或有糖尿病神經病變者）。
- 感染風險： 與泌尿道感染（UTI）或念珠菌感染的風險增加有關，有時可能非常嚴重。
- 體重減輕： 對於許多 T2DM 患者是益處，但對於年長體弱且體重增加受關注的患者則可能不適合。
- 糖尿病酮酸中毒（DKA）： 較為嚴重的副作用是可能引發正常血糖的糖尿病酮酸中毒 (euglycemic DKA)。特別提醒患者，在生病、噁心嘔吐或未進食時，必須停止服用此藥，以避免此風險。
