消除「喪屍細胞(Zombie cells)」永保年輕?...@MSMF知識PART

閱讀時間約 1 分鐘
這是一種細胞衰老(Cellular senescence)後的特異狀態──他們生長週期停滯、卻又不死、還會有SASP釋出多種衰老因子去"感染"周遭正常細胞,一起衰老「喪屍化」...

細胞衰老(Cellular senescence)

早在1960年代,微生物學家Leonard Hayflick和Paul Moorhead研究發現:對人類胎兒纖維母細胞培養,最多只能令其分裂增殖約50次(代),之後便會因染色體上端粒(telomeres)的缺失,細胞停止複製增生(此也稱:海佛烈克極限、Hayflick limit),然後細胞步入衰老期(Cellular senescence),並最終邁向凋亡(apoptosis)結局──由此也衍生「老化與端粒缺陷之間具高度相關」的概念。
因此許多「抗老化或癌症」方面研究,都會針對「端粒」的保護或修復來著手──然而「喪屍細胞(Zombie cells)」的發現,使得「細胞衰老(Cellular senescence)」似乎不是一開始所想像的那樣單純!

發現「喪屍細胞(Zombie cells)」

故事從2000年開始,當時Jan van Deursen等人研究團隊,對其所培養要用來研究癌症的轉基因小鼠,產生困惑──這些小鼠沒有如預期般發展出腫瘤,而是經歷了一種奇怪的疾病。當牠們到三個月大的時候,牠們的皮毛已經稀疏變薄,眼睛紛紛罹患白內障等病症。之後研究人員費了數年時間才弄清楚原因:這些老鼠正在高速衰老,牠們的身體被一種奇怪的細胞堵塞,這種細胞生長停滯、不會分裂,但不會死。(參→To stay young, kill zombie cells
後續更多研究的投入,更進一步發現:這些奇怪的細胞還會分泌釋出許多因子,如導致發炎現象的細胞激素(cytokines)、趨化因子(chemokines)、生長因子和蛋白酶等多種成分,來誘導週遭細胞慢性發炎、邁向衰老──這也被稱為「老化相關分泌表現型(senescence-associated secretory phenotype, SASP)」。
換句話說...

這樣的「衰老細胞(Senescent Cells)」有三個特性:

  1. 細胞生長週期停滯、不分裂增生──等於所在的組織,得不到新生細胞修補,新陳代謝難以維持,組織邁向老化。
  2. 細胞拒絕死亡、不發生細胞凋亡──等於所在的組織出現「冗員」,會拖累整體運作效能,組織開始僵化,慢慢出現組織功能障礙。
  3. 細胞SASP釋出多種因子,影響周遭微環境與鄰近正常細胞(被誘導衰老)──等於所在的組織出現了一「喪屍」般的異常細胞,會去「感染」其他細胞,使之也變態老化成新的「喪屍細胞」,然後在連鎖反應下,組織就會急劇衰老,產生各式衰老、退化病症。

那剔除喪屍細胞,能否返老回春?

既然這樣的「衰老細胞」是老化的發生源頭──那麼,若能剔除這些衰老異常的「喪屍細胞」,理應就能阻止老化、永保青春?
根據動物實驗結果:答案是YES──不但可以以刺激新組織的產生,回復年輕活力狀態,甚至還延長受試動物的壽命。
並且陸續的研究,也逐漸歸納出...

兩大途徑來對抗「衰老細胞」負面影響:

  1. 返老藥類「Senolytics」──透過選擇性地清除衰老細胞。
  2. 凍齡藥類「Senostatics」──藉由抑制或調節細胞衰老SASP分泌物的反應。
當然,這兩類抗老成分的功效驗證,絕大部分都還屬於動物實驗結果──對人類是否也同樣效果&安全?現階段仍缺乏足夠的臨床試驗數據支持。
加上,現在的研究已知「細胞衰老(Cellular senescence)」對個體健康來說,(未超過某種臨界值的話)也屬於一種保護機制,例如:
  • 衰老細胞的停止分裂增生,有助防止癌細胞的產生。
  • 衰老細胞的不死期間,有利傷口癒合──趁其"僵停"階段,給予組織增生與輸送時間,以供應充分的「修補材料」來更新受損部位。
  • 衰老細胞SASP釋出的因子,依其作用種類屬性──可吸引免疫細胞過來清除衰老細胞本身、可能的病原體、或異常生物分子等,即時止損;或影響鄰近細胞,通知此處異常,請"鄰兵"協助增強免疫保護、修復作用、或一起衰老轉化進入生長靜止,協同圍堵癌細胞的出現──總之,因細胞所在組織器官的不同,衰老細胞SASP釋出因子組成差異極大,帶來的作用功能也相差甚遠。
而且相關研究也發現──即使是年輕小鼠(2個月大)體內的各種組織中,也都能找到0.x~1.x% 的衰老細胞。而當小鼠兩歲大時(*通常實驗小鼠的壽命約1~3年),在某些器官中則可觀察到高達1X%的細胞衰老。(參→Quantitative identification of senescent cells in aging and disease
顯然「細胞衰老」會隨年紀增長而累積變多,但卻不會完全「零存在」──其實也合理,尤其對胚發發育階段,更應屬必要。否則新生兒豈不多出根尾巴、或指間有蹼。
因此,為了返老回春,而將「衰老細胞」通通清除掉──可能也會帶來健康上的反效果!對此,我們也只能期待更多臨床研究的進展,詳解其生理機制,以獲取最佳且安全無虞的抗老對策。

MSMF觀點

從肌膚美容的角度出發:抑制「細胞衰老」的增加,肯定有利「抗老」保養,令肌膚肌膚氣色保持年輕狀態──只是目前尚待更多研究了解其運作機轉。
所以這裡提供幾點或許有助對抗「細胞衰老」的潛在對策(活性):
  1. 保護「端粒」──避免細胞過早觸及「海佛烈克極限」而不入衰老──如白藜蘆醇(Resveratrol)能提升端粒酶活性,進而幫助修補端粒(維持端粒長度),就能延緩細胞進入「複製不能(生長周期停滯)」的細胞衰老期。(參→The Effects of Resveratrol on Telomeres and Post Myocardial Infarction Remodeling
  2. 加強「自噬作用」──既然像喪屍般的衰老細胞不願死去,那麼通過強化細胞自噬作用,應能有助抑制衰老細胞的累積增加──如菸鹼醯胺有助加強細胞自噬作用。(參→菸鹼醯胺(B3衍生物)低pH值配方,能提升促進「細胞自噬」改善老化外觀? @MSMF知識PART
  3. 干擾衰老細胞SASP因子作用──使其衰老細胞無法再擴大"感染"鄰近細胞、也減低過多發炎因子觸發的炎症反應──如許多類黃酮成分(植萃中化合物),可以各自調節相應的SASP因子作用途徑,來減緩與衰老相關的皮膚外觀和功能惡化。(參→Flavonoids in Skin Senescence Prevention and Treatment
  4. 直接誘導衰老細胞的清除──例如上述有提及的「胜肽類」成分,能標靶式鎖定衰老細胞,人為啟動其「凋亡」程序,使之消滅。(參→Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging
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