消除「喪屍細胞（Zombie cells）」永保年輕？...@MSMF知識PART

這是一種細胞衰老（Cellular senescence）後的特異狀態──他們生長週期停滯、卻又不死、還會有SASP釋出多種衰老因子去＂感染＂周遭正常細胞，一起衰老「喪屍化」...

細胞衰老（Cellular senescence）

發現「喪屍細胞（Zombie cells）」

這樣的「衰老細胞（Senescent Cells）」有三個特性：

1. 細胞生長週期停滯、不分裂增生──等於所在的組織，得不到新生細胞修補，新陳代謝難以維持，組織邁向老化。
2. 細胞拒絕死亡、不發生細胞凋亡──等於所在的組織出現「冗員」，會拖累整體運作效能，組織開始僵化，慢慢出現組織功能障礙。
3. 細胞SASP釋出多種因子，影響周遭微環境與鄰近正常細胞（被誘導衰老）──等於所在的組織出現了一「喪屍」般的異常細胞，會去「感染」其他細胞，使之也變態老化成新的「喪屍細胞」，然後在連鎖反應下，組織就會急劇衰老，產生各式衰老、退化病症。

那剔除喪屍細胞，能否返老回春？

既然這樣的「衰老細胞」是老化的發生源頭──那麼，若能剔除這些衰老異常的「喪屍細胞」，理應就能阻止老化、永保青春？

• 例如Marjolein P. Baar等人，就利用一種能激活衰老細胞啟動「凋亡」程序的胜肽──讓老年小鼠成功地恢復健康、毛皮密度增加、和腎功能得到改善。（參→Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging）
• 或Darren J. Baker等人研究轉基因小鼠，透過人為誘發細胞凋亡──能延遲腫瘤發生、並減輕了體內器官與年齡相關的退化，從而健康延長了小鼠的壽命。（參→Naturally occurring p16Ink4a-positive cells shorten healthy lifespan）

兩大途徑來對抗「衰老細胞」負面影響：

1. 返老藥類「Senolytics」──透過選擇性地清除衰老細胞。
2. 凍齡藥類「Senostatics」──藉由抑制或調節細胞衰老SASP分泌物的反應。

• 衰老細胞的停止分裂增生，有助防止癌細胞的產生。
• 衰老細胞的不死期間，有利傷口癒合──趁其"僵停"階段，給予組織增生與輸送時間，以供應充分的「修補材料」來更新受損部位。
• 衰老細胞SASP釋出的因子，依其作用種類屬性──可吸引免疫細胞過來清除衰老細胞本身、可能的病原體、或異常生物分子等，即時止損；或影響鄰近細胞，通知此處異常，請"鄰兵"協助增強免疫保護、修復作用、或一起衰老轉化進入生長靜止，協同圍堵癌細胞的出現──總之，因細胞所在組織器官的不同，衰老細胞SASP釋出因子組成差異極大，帶來的作用功能也相差甚遠。

MSMF觀點

1. 保護「端粒」──避免細胞過早觸及「海佛烈克極限」而不入衰老──如白藜蘆醇（Resveratrol）能提升端粒酶活性，進而幫助修補端粒（維持端粒長度），就能延緩細胞進入「複製不能（生長周期停滯）」的細胞衰老期。（參→The Effects of Resveratrol on Telomeres and Post Myocardial Infarction Remodeling）
2. 加強「自噬作用」──既然像喪屍般的衰老細胞不願死去，那麼通過強化細胞自噬作用，應能有助抑制衰老細胞的累積增加──如菸鹼醯胺有助加強細胞自噬作用。（參→菸鹼醯胺（B3衍生物）低pH值配方，能提升促進「細胞自噬」改善老化外觀？ @MSMF知識PART）
3. 干擾衰老細胞SASP因子作用──使其衰老細胞無法再擴大"感染"鄰近細胞、也減低過多發炎因子觸發的炎症反應──如許多類黃酮成分（植萃中化合物），可以各自調節相應的SASP因子作用途徑，來減緩與衰老相關的皮膚外觀和功能惡化。（參→Flavonoids in Skin Senescence Prevention and Treatment）
4. 直接誘導衰老細胞的清除──例如上述有提及的「胜肽類」成分，能標靶式鎖定衰老細胞，人為啟動其「凋亡」程序，使之消滅。（參→Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging）