2024 年心臟衰竭治療重大進展
心臟衰竭與射出分率保留的治療新視野
- ❤️ 非類固醇MRA (Mineralocorticoid Receptor Antagonist)：
- 傳統MRA如 spironolactone 在射出分率輕微降低或保留的心臟衰竭患者中療效有限，且有腎功能惡化和高血鉀風險。
- 新型藥物 finerenone 通過不同的作用機制，減少了傳統MRA的副作用。
- 一項針對慢性腎病和第二型糖尿病患者的研究顯示，finerenone 在降低心血管死亡、心臟衰竭事件和其他心血管事件的風險方面顯著優於安慰劑，主要歸因於心臟衰竭住院率的降低。
- 一項針對射出分率至少40%的心臟衰竭患者的大型臨床試驗表明，finerenone 顯著減少了總心臟衰竭事件、心臟衰竭住院或需要增加利尿劑治療的風險。
- 儘管 finerenone 可能增加高血鉀風險，但它也能降低低血鉀的風險。
- 💙 GLP-1 受體促效劑：
- 此類藥物最初用於減重，但後續研究顯示其對心臟衰竭患者有多重益處。
- Semaglutide 的研究顯示，在射出分率保留的心臟衰竭患者中，可顯著改善 Kansas City 心肌病問卷 (KCCQ) 的評分，並與體重減輕相關。
- Tirzepatide 的一項研究顯示，在射出分率大於50%且有肥胖症的患者中，Tirzepatide 可顯著降低心血管死亡或心臟衰竭住院的風險，同時改善患者的生活品質。
- 這些研究表明，GLP-1 受體促效劑有望成為射出分率保留的心臟衰竭管理的重要組成部分。
基因治療在心臟衰竭的突破性應用
- 💚 基因治療定義：基因治療指將重組人類遺傳物質導入細胞，以改變關鍵蛋白的生產，從而維持心臟結構和功能。
- 目前主要採用 基因轉移療法，將特定基因導入心肌。
- 其他方式包括基因編輯、細胞重編程和基於 RNA 的療法。
- ❤️ 丹農病基因治療：
- 丹農病(Danon disease)是一種性聯遺傳疾病，男性患者有嚴重表型，包括早發性心臟衰竭和高死亡率.
- 丹農病由 LAMP2B 基因突變引起，該基因編碼的蛋白質對心肌細胞內的自噬作用至關重要。
- 研究顯示，透過病毒載體將正常 LAMP2B 基因導入患者心肌，可使受損蛋白質開始生產，且該蛋白的表達可維持至少三年.
- 臨床試驗顯示，基因治療後，心肌肥厚程度降低，且心臟生物標記和患者生活品質等指標均朝有利方向發展.
- 該研究顯示基因治療在心肌病患者中具有顯著潛力，證明了基因可成功到達心臟並生產所需蛋白質。
- 💙 其他心肌病基因治療：
- 目前正在進行針對多種心肌病的基因治療研究，包括擴張型心肌病、肥厚型心肌病和節律性心肌病。
- 具體研究對象包括肥厚型心肌病、杜興氏肌肉萎縮症、心律失常性心肌病以及 Bag3 基因突變引起的心肌病。
- 目前針對丹農病患者的第二期臨床試驗已開始招募患者。
- 總體而言，基因治療在心臟衰竭的治療領域已取得重要進展。
總結
- 2024 年心臟衰竭治療領域有重大進展，包括新藥和基因療法。
- 針對射出分率保留的心臟衰竭，新型藥物如 finerenone 和 GLP-1 受體促效劑 semaglutide 和 tirzepatide 顯示出巨大潛力。
- 基因治療在多種心肌病中展現了令人鼓舞的結果，尤其是在罕見疾病如丹農病方面。
