在現代西化飲食的影響下,脂肪肝幾乎已成國病。然而雖然稱為疾病,許多人卻因為它不會造成太明顯的症狀而輕忽了。事實上,脂肪肝與胰島素阻抗、高血糖、體內發炎、肥胖等代謝狀態有緊密關係;另外脂肪肝的患者有更高的機率死於肝病(肝硬化、肝腫瘤)、心血管疾病、或肝臟以外的癌症。
脂肪肝在過去被稱為非酒精性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD),但後續因為此疾病的特性與各種代謝疾病相關,因此在2023年醫界正式將本來的名稱更改為代謝功能障礙相關脂肪性肝(metabolic (dysfunction) associated fatty liver disease ,MASLD(後續以此縮寫代表脂肪肝))。MASLD是具有異質性疾病,每個人產生的原因都不太一樣。針對它的病理成因過去有許多研究,大多數的患者與飲食及代謝失調有關,可能機轉有: 1.攝取過多糖分進而導致肝臟內生性脂質合成增加2.攝取過多飽和脂肪導致脂肪組織、肝臟發炎以及上述兩者加上肌肉的胰島素敏感度下降,進而產生肝內粒線體功能失調、氧化壓力增加,促使肝細胞產生纖維化及硬化。另外有一部分人是因為肝臟內本身基因變異導致肝內脂質代謝異常。
針對上述的病理成因,MASLD可以分成三種族群:
1.肝臟基因變異主導型: 這類的病人雖然與第二型糖尿病有關,但血脂肪較低 ,心血管疾病風險也低。基因變異會讓肝臟分泌三酸甘油脂的功能下降,因而導致脂肪肝與後續的肝內發炎。
2.代謝相關之肝臟脂質新生合成型: 這類病人的脂肪肝成因與飲食攝取過多糖分、糖尿病相關之高血中胰島素、高血糖等有關。也因此與胰島素敏感度下降、肥胖、高血脂及高心血管風險有相關。
3.代謝相關之脂肪組織失調型: 此類病人的周邊脂肪組織有異常分解的狀況,導致過多脂肪酸運送到肝臟,這與脂肪組織的胰島素敏感下降有關。這類病人因為皮下脂肪較少(臀腿圍度因此較小),看起來相對瘦,然而與第二型糖尿病、心血管疾病、高血脂等皆有相關。有一些使用HIV抗病毒藥物或癌症免疫治療的病人也可能誘發此類型脂肪肝。
病人也有可能同時符合兩種或三種以上類型。
過去MASLD沒有什麼藥物治療,只能請病人減種和運動。不過這種狀況近年已有些突破,針對不同類型的脂肪肝可能有不同的臨床治療策略,這之後再整理分享。
參考文獻:(PMID: 39681121)