【人類最早的腦病治療嘗試】
早在新石器時代，人類就已經嘗試對腦部進行手術——「頭骨鑽孔術」(trepanation)。考古證據顯示，古人會透過鑽孔緩解頭痛、顱內壓升高、癲癇甚至顱腦外傷帶來的症狀。 然而，隨著醫學發展，人們逐漸意識到，這些症狀可能來自腦部惡性腫瘤。當時被稱為「腦癌」的疾病，往往在診斷後不久就奪走患者性命。
如今我們知道，大部分惡性腦瘤屬於 腦膠質瘤（glioma），這是一種起源於腦神經膠質細胞的腫瘤，約佔所有腦癌的 80%。它具有高復發率與高致殘率，手術後仍容易惡化，因此被視為最棘手的癌症之一。
【19世紀的開端：病理與手術的突破】
19世紀中葉，病理學之父 魯道夫·維爾肖（Rudolf Virchow） 首次提出「神經膠質瘤」的概念。1884年，英國外科醫生 Rickman Godlee 完成了世界上首例腦膠質瘤切除手術。雖然患者最初康復，但因手術後的感染與併發症，不到一個月便去世。
這些探索揭開了腦瘤治療的序幕，也促使外科、顱內壓管理技術逐步進步。到了19世紀末，腦部手術的早期死亡率已由 50% 降至 6%，為現代神經外科奠基。
20世紀以後，科學家逐步建立腦膠質瘤的分類系統。世界衛生組織（WHO）自1979年推出第一版分類，迄今已更新至第五版：
- I級膠質瘤：多為良性，可透過手術完全切除。
- II、III級膠質瘤：具侵襲性，容易惡化為高級別腫瘤。
- IV級膠質母細胞瘤（GBM）：最惡性，患者中位存活期往往僅 12~15 個月。
【放療與化療的引入：延長存活的第一步】
1950年代，放射治療開始被應用於膠質瘤，存活期比單純手術提升了一倍。 然而，即使採用積極的手術合併放化療，高級別腦膠質瘤患者的存活期仍不到1年，一直到1980年代，突破才逐漸出現。
【Temozolomide：打破僵局的「第一代明星藥」】
1980年代，英國阿斯頓大學 Malcolm Stevens 教授 團隊開發出新型化療藥 替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）。
特點：
- 可口服，吸收快
- 能穿透血腦屏障（這對治療腦部疾病非常關鍵）
- 藥物結構穩定，副作用相對可控
1999年，基於臨床數據，歐盟與FDA先後批准替莫唑胺上市。到了2005年，放療合併替莫唑胺 成為新診斷膠質母細胞瘤的標準治療，中位存活期提升至 14.6 個月；腫瘤切除徹底的患者甚至可達 18.3 個月。這一里程碑，正式開啟了「替莫唑胺時代」。
【標靶療法：多路徑嘗試的探索】
進入21世紀，隨著分子生物學進展，科學家開始針對腫瘤特定基因突變與訊號通路開發標靶藥物。
🔹 貝伐珠單抗（Bevacizumab, Avastin）
作用於血管內皮生長因子（VEGF），可抑制腫瘤血管生成。2009年獲FDA加速批准用於復發性膠質母細胞瘤，是第一款獲批的膠質瘤標靶藥。
🔹 依維莫司（Everolimus, Afinitor）
抑制 mTOR 訊號通路，2010年獲FDA批准用於結節性硬化症相關腫瘤，也成為部分腦腫瘤的潛在選擇。
🔹 BRAF 突變靶向藥
在部分低度膠質瘤中，BRAF V600E 突變可透過 達拉非尼（dabrafenib）+ 曲美替尼（trametinib） 聯合療法治療，近年更被批准擴展至兒童低度膠質瘤。
【專屬標靶新藥的誕生：真正的「腦癌藥物」】
過去十年，隨著基因檢測普及，科學家發現多個與腦膠質瘤高度相關的突變，並開發出專屬靶向藥：
⚡ IDH 突變抑制劑 – Vorasidenib（Voranigo）
2024年獲FDA批准，適用於攜帶 IDH1/2 突變的 II 級膠質瘤患者。臨床數據顯示，患者病情穩定時間可長達 2 年以上，是25年來該領域的重大突破。
⚡ H3 K27M 突變抑制劑 – Dordaviprone（Modeyso）
2025年8月獲FDA批准，用於治療攜帶 H3 K27M 突變的瀰漫性中線膠質瘤患者。這是首個針對該突變的全身性療法。
這兩款藥物為膠質瘤患者帶來了「基因分型專屬治療」，也被視為精準醫療的重要里程碑。
【新興療法：從病毒到放射性藥物】
除了標靶藥物，其他新型療法也在崛起：
🔹 溶瘤病毒療法 Teserpaturev（日本核准）
透過病毒選擇性感染並殺死腫瘤細胞。
🔹 MET 抑制劑 伯瑞替尼（中國核准）
針對腦膠質瘤相關的 MET 基因異常。
🔹 放射性偶聯藥物 TLX101
由 Telix Pharmaceuticals 開發，結合放射性同位素碘-131與 LAT-1 蛋白靶點。臨床試驗顯示，復發性高級別膠質瘤患者的中位存活期可延長至 32.2 個月，接近傳統治療的三倍。
【距離「治癒」還有多遠？】
目前，FDA已批准至少 8 款與腦膠質瘤相關的療法，多數為標靶藥物。但挑戰依然巨大：
- 腦膠質瘤高度異質性，突變多樣，治療需個體化。
- 血腦屏障限制了藥物進入腦部，降低了療效。
- 腫瘤復發率高，仍缺乏長效、根治性方案。
然而，近400款新療法正在全球臨床試驗中，包括小分子、免疫療法、放射性藥物、合成致死策略等。這意味著，在未來10年，腦癌治療可能會迎來更多突破。
【總結】
過去從「活不過1年」到今天存活期延長3倍，腦膠質瘤治療已經取得了跨時代的進展。 儘管「治癒」仍是遠大目標，但隨著標靶藥物、基因治療、放射性偶聯藥物與免疫療法的湧現，這場與腦癌的戰爭正在被改寫。
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參考資料：
1. 公司官網&公開資料
