默沙東又踩雷：B7-H3 ADC「I-DXd」因致死性 ILD 暫停，DXd 平台的甜蜜點正在被重新定義

如果你在追腫瘤新藥，2025 年底這則訊息很難忽略：默沙東（Merck/MSD）與第一三共（Daiichi Sankyo）共同開發的 B7-H3 抗體藥物複合體（ADC）ifinatamab deruxtecan（I-DXd；亦稱 DS-7300a），其針對復發性小細胞肺癌（SCLC）二線的全球三期試驗 IDeate-Lung02 宣告暫停招募，核心原因是 5 級（Grade 5）間質性肺病 ILD 的發生率「高於預期」。而在毒性分級中，Grade 5 代表死亡結局——這不是「不舒服」，而是直接挑戰 ADC 研發的風險底線。

更麻煩的是，這不是單一專案的偶發狀況。就在不久前，同一個合作框架下的另一支 DXd-ADC——patritumab deruxtecan（HER3-DXd；U3-1402）——也因確認性三期試驗整體存活（OS）未達統計顯著而撤回在美國的上市申請。兩支「被寄予厚望」的 ADC 接連受挫，讓產業再次把焦點拉回那個最難的問題：ADC 的療效可以很漂亮，但安全性，尤其是 ILD，正在改寫遊戲規則。