NK 細胞高的備孕媽媽 (三)

lipid emulsion therapy (LET)脂肪乳本質上就是營養針，用來作為靜脈營養中提供身體所需脂肪酸。脂肪乳的配方有很多種，裡面的主成份為黃豆油、中鏈三酸甘油酯和魚油，使用脂肪乳降低NK 細胞的機轉不明，被認為是降低身體發炎狀態，同時裡面的脂肪酸可以被NK細胞上Peroxisome proliferator-activated receptor (PPARs）,G-protein-coupled receptors (GPCR) and cluster of differentiation (CD1) receptors.所識別進入NK 內來降低NK細胞活性 (參1)。從2008年到2020，總共有5篇文章針對連續流產病患作研究。2008，2016和2018年文章發現，脂肪乳可以將NK細胞回復到正常數字，且壓抑時間可以長達6-9週。以2008年Roussev et al 研究發現大約78%的病患使用脂肪乳後第一周就達到壓抑NK 細胞的功能，但是22%病患需要更多次注射。2016年Meng et al 研究發表脂肪乳與IVIG的比較。收入病患NK大於20% 但沒有合併其他免疫問題者，脂肪乳的打法為懷孕前每兩周一次250毫升脂肪乳，懷孕後每周一次脂肪乳。IVIG 則是在月經週期8-10天每天各25克，懷孕後每個月一次25克，兩組都是到12周結束。兩組懷孕率沒有差異(92.1 vs 88.2 %, P = 0.415) 同時NK下降狀況也類似，懷孕後都從約26%下降到18% 左右(參3)。Lédée et al,19 2018 研究使用100ml 20% intralipid 從植入的第八天施打，如果懷孕則1個月施打ㄧ次，成功懷孕機率為54% 同時發炎前期細胞素( proinflammatory cytokine)。

綜合這些研究，施打時間約在殖入或是受精前7-10天，同時需要施打30-120分鐘緩慢注射，文獻使用的intralipid 需要稀釋在生理食鹽水中，懷孕前施打方式約兩周一次，懷孕後施打縮短到一周一次到12周為止。

脂肪乳根據內容物分為1-3代，

以文獻中最常見Intralipid 是第一代，主要是100% 黃豆油。台灣另一個常見的脂肪乳「斯莫脂肪 靜脈輸注液 SMOFlipid」內裡則含有黃豆油與中鏈三酸甘油酯 可提供人體必須脂肪酸、橄欖油可提供單元不飽和脂肪酸、魚油可提供EPA、DHA等多元不飽和脂肪酸，亦可降低創傷、手術及敗血症後的發炎反應。另外也含有200毫克/升的維生素E，可以抗氧化。根據2022 土耳其發表(參二)的研究顯示，「斯莫脂肪 靜脈輸注液 SMOFlipid」對於連續流產的病患來說，相較對照組來說，在植入當天施打，確認懷孕施打和每周打ㄧ次到10周的條件下，臨床懷孕率和活產率均有顯著增加，臨床懷孕率可以到50%。只是本篇文章沒有說明病患NK 指數變化。目前宋醫師臨床使用上發現有些病患施打完脂肪乳卻會造成NK上升，因此比較建議先試打脂肪乳後一周後抽血評估反應。如果NK 不降反升，那就只能使用IVIG 來調整NK 指數。

1.Lipid emulsion therapy in women with recurrent pregnancy loss and repeated implantation failure: The role of abnormal natural killer cell activity J Cell Mol Med . 2021 Mar;25(5):2290-2296

2 Effect of Intravenous Lipid (SMOFLIPID®) Use along in Vitro Fertilization (IVF) Treatment in Women with Failed IVF Cycles Despite Good Quality Embryo Transfer Acta Medica Nicomedia Year 2022 ; 5(3) : 115 - 119