好膽固醇逃，長新冠就來
還記得國內剛開始有長新冠災情，最常提到的莫過於腦霧和糖尿病? 在一系列介紹長新冠腦霧後，國內近期糖尿病年輕化趨勢與「新生糖尿病」以及國人健檢常出現的紅字: 高膽固醇，這些問題和長新冠是否有關? 2024年的新科學證據提供了一絲線索: 好膽固醇和鐵蛋白是長新冠嚴重程度的關鍵標誌物。
好膽固醇和鐵蛋白是長新冠嚴重程度的關鍵標誌物
最近發表在國際期刊《臨床》（Clinics）上以長新冠患者的高密度脂蛋白膽固醇降低：與疾病嚴重程度相關的關鍵代謝危險因素為題的研究，揭示了長新冠患者顯著的代謝變化，為疾病嚴重程度提供了關鍵新的理解，並為未來旨在改善患者預後的研究和治療干預奠定了基礎[1]。
研究的人事時地物
這項研究由法國巴黎大學、阿曼蘇丹卡布斯大學醫院、阿曼國立大學以及日本東京國際微生物群學會等國際研究團隊，在 2021 年 1 月至 2021 年 4 月期間，收集了 88 名（20-66歲）先前已完成隔離期的未接種疫苗的長新冠患者血液樣本，對照 29 名（22-54歲）健康組分析空腹血樣的代謝風險標誌物，並收集有關疾病嚴重程度指標的數據（輕度、中度和重度: 分類遵循WHO在 2020 年 5 月 27 日發佈的《COVID-19 臨床管理：臨時指南》中提供的規範）。
研究結果
對照研究的結果顯示，與較輕的病例和對照組相比，長新冠重症病例的代謝發生了重大變化，這些代謝特徵包括鐵、血糖和血脂風險標誌物，特別是「好膽固醇」-高密度脂蛋白膽固醇（High-Density Lipoprotein -cholesterol/ HDL-C）水準大幅降低，鐵蛋白（ferritin）水準和胰島素抵抗增加了兩倍。
- 免疫應答調節需要好膽固醇 : 好膽固醇（HDL-C）具有抗炎、抗氧化和抗動脈粥狀硬化的作用，在病毒引發的炎症反應加劇期間尤為重要。好膽固醇水準降低和新冠肺炎的嚴重程度及其病程延長、長新冠之間的相關性由此可見。
- 新冠感染期間脂質重塑（Lipid Remodeling）的影響: 廣泛的研究表明，新冠肺炎會促使宿主的脂質代謝發生顯著變化，從而導致細胞脂質儲備的累積。這些改變有助於病毒接管宿主細胞機制，從而促進感染的進展。該理論得到了實驗室證據的支持，這些證據表明，在施用小分子脂質抑製劑後，病毒複製會停止，這突顯了病毒對宿主脂質資源進行複製的關鍵依賴性。
- 新冠感染期中鐵失調、HDL-C 和鐵喪失的相互關係: HDL-C功能與鐵穩態之間相互作用的一個重點是由脂質過氧化和鐵平衡紊亂引起的鐵喪失的過程，其特徵是鐵和脂質氧化產物的積聚導致抗氧化防禦能力減弱。HDL-C 在減輕與鐵喪失相關的有害影響方面具有影響力，強調了在新冠感染期中管理保持鐵水準平衡的重要性。
我們的研究結果強調了鐵調節受損對COVID-19進展的加劇作用，
HDL-C的保護功能中斷使情況進一步複雜化。
宿主代謝過程與病毒干擾間的動態競爭
宿主的新陳代謝防禦和病毒入侵策略間的“戰爭”結果取決於對鐵和脂質資源的控制。新冠病毒戰略性地針對這些代謝儲備，以支援病毒的複製和傳播。對於巴黎大學的Marvin Edeas來說，這場戰鬥強調了宿主代謝途徑與病毒機制之間的複雜相互作用，強調了鐵和脂質調節在確定新冠感染過程和結果方面的戰略重要性。
病毒對鐵和HDL-C水準的戰略性改變如何有助於其靶向粒線體以破壞宿主防禦機制的潛在目標？ 世界粒線體學會創始人Marvin Edeas評論了這項研究的觀點:
在病毒感染的複雜過程中，病毒採用了一種經過計算的策略，直接針對宿主細胞能量和防禦系統的核心 - 粒線體。通過巧妙地操縱和改變宿主的鐵代謝和HDL-C水準，該病毒策劃了旨在破壞線粒體完整性和功能的多方面攻擊。這種戰略破壞有助於削弱粒線體，這是該病毒損害宿主進行有效防禦能力的更廣泛目標的關鍵一步。通過這種複雜的作用機制，病毒確保了在宿主體內的存活和增殖，這也同時顯示出了解這些病毒策略對於開發靶向治療干預措施的重要性。”
下次健檢的時候， 留意一下自己的HDL-C和鐵蛋白指數?
之前看過降血脂藥可有效治療新冠病毒重症患者，不知是否相關?
[1] Al-Zadjali, J., Al-Lawati, A., Al Riyami, N., Al Farsi, K., Al Jarradi, N., Boudaka, A., ... & Saleh, J. (2024). Reduced HDL-cholesterol in long COVID-19: A key metabolic risk factor tied to disease severity. Clinics, 79, 100344.
[2] EurekAlert , Study reveals HDL-C and ferritin as crucial markers for long COVID-19 severity, leading to novel treatment strategies, Apr. 11.2024, https://www.eurekalert.org/news-releases/1040960
