康乃爾大學醫學院（Weill Cornell Medicine）的研究團隊發現，兩個基因變異——APOE4 和 TREM2 R47H，會在女性大腦的免疫細胞中引發發炎反應，從而增加阿茲海默症的風險。這項發現突顯出需發展性別特定的治療方法，並揭示了新的潛在治療目標——cGAS-STING 路徑。
阿茲海默症（Alzheimer's Disease, AD）影響全球數百萬人，且女性受影響的比例幾乎是男性的兩倍。為了解這些性別差異的原因，研究團隊研究了APOE4和TREM2這兩種基因變異如何在女性中更顯著地增加患病風險。這項研究發現，這些基因變異會導致大腦中的免疫細胞——小膠質細胞（microglia）變得衰老無法正常運作，進而無法清除損壞的細胞和蛋白質。相反，這些衰老的小膠質細胞會透過 cGAS-STING 路徑釋放發炎化學物質，特別是在女性中更為顯著。
研究中，科學家使用了帶有這些基因變異的小鼠模型，結果顯示，攜帶 APOE4 和 TREM2 R47H 的雌性小鼠比雄性小鼠出現更嚴重的腦部損傷，包括認知功能相關區域的 tau 蛋白聚集。更重要的是，當研究人員抑制 cGAS-STING 路徑時，這些有害的發炎反應明顯減少，並恢復了小膠質細胞的功能。
這項研究強調了在阿茲海默症治療中考慮性別差異的必要性，並提供了針對高風險基因變異者的新治療策略，希望未來能開發出更精準的治療方式。
資料來源
New Study Reveals Why Alzheimer’s Hits Women Harder (scitechdaily.com)
