【新創企業創新術】真有可能無病無痛老去?117歲超級長者給長壽科技的線索

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長壽又健康才是福氣,不過還無人明白該怎樣才做得到。全球許多新創企業把謎團視作岩石礦脈,從不同角度想剖出核心的鑽石,雖說企業一般手腳比學術界敏捷,不過在此事上,學界倒是搶先一步找到切入點。

已經有多個研究計畫招募健康老人家,各自設定的年齡界限都不一樣,想提煉出特定的祕密則有志一同。像是美國西北大學在2025年8月發布「超級長者(SuperAgers)計畫25年回顧」報告,該計畫專注於大腦功能,分析80歲以上心智完好無損的老人家,他們有的心臟已老邁疲乏、有的數種慢性病纏身,但沒有失智、沒有病態的憂鬱或躁怒,心靈開朗活潑程度比實際歲數年輕了二三十歲。不少老人家慷慨應允在身後捐出大腦,25年來,西北大學團隊已經仔細研究過近300個人腦。研究員塔瑪爾.格芬(Tamar Gefen)說,當她捧起腦組織:「你會感到無比的敬意和榮幸,因為,我的天哪,這是他們最珍貴的饋贈。」

另一個「超級老人研究」則募集95歲以上的高齡者,調查他們的健康史、家族史、心理狀態等,並收集唾液樣本,從中檢驗當事人的基因,目的是了解遺傳背景在健康老化過程中的作用,也協助研究者搜索藥物治療標靶,讓先天沒有長壽基因的人也能活得更久、更健康。

有一項研究我認為特別值得一提,2025年10月發表在《Cell Reports Medicine》,論文裡用「M116」代稱一位高壽117歲又168天的女士,不過各大媒體早在9月下旬就已披露相關消息。M116女士的真名是瑪麗亞.布蘭雅斯.莫雷拉(Maria Branyas Morera),1907年3月4日出生於美國舊金山,2024年8月19日仙逝,一度是金氏世界紀錄最長壽的人。

她8歲時遭逢第一次世界大戰,隨父母遷居西班牙,以後百餘年都住在西、法兩國交界的加泰隆尼亞地區。屈指算來,她親身經歷西班牙內戰、1918年流感大流行、第二次世界大戰,最近的一次磨難是COVID-19,2020年她確診新冠肺炎,幸好順利康復,沒有留下明顯後遺症。

最難得的是,布蘭雅斯阿嬤不曾得過癌症、心血管疾病,也沒有失智症,一輩子神智清楚。當然,一些病痛是免不了的,離世前的幾個月,她有退化性關節炎、食道憩室和支氣管擴張(一種肺部慢性發炎),耳朵也重聽,不過都無關宏旨,對她的生活步調影響不很大。

為了尋找老後少生病和縮短受苦時間的線索,西班牙科學家埃思特涅(Manel Esteller)在2023年登門拜訪布蘭雅斯阿嬤,他回憶:「她是一個非常慷慨的人,總是盡力幫助別人,所以和她一起工作很愉快。」

所謂的「一起工作」,說的是她允許研究團隊抽血,詢問她的生平和社交情形,收集唾液、尿液和糞便樣本。研究人員對此做了精細的分析,解讀她的DNA、基因活動、蛋白質和表觀遺傳標記,還有血液中代謝產物、腸道微生物與免疫細胞活性,最後彙整成一份研究報告,本文連同附件厚達57頁。英國倫敦國王學院老化與健康學門教授史蒂芙絲(Claire Steves)讀完後評論說:「他們做了極深入的研究,並成功評估各種不同的生物衰老機制,」她表示:「據我所知,這是頭一篇如此詳細進行這類研究的論文。」這話出自行家之口,自然是可信的評語。

史蒂芙絲指出的「評估各種生物衰老機制」,我認為說出了精髓。媒體新聞一般著重在研究的結論:布蘭雅斯阿嬤長壽的原因,一半歸功於她的確帶有一些能夠保護神經、心血管和免疫系統的基因變異,另一半則得力於良好的生活習慣和明朗、平和的心態。這些當然都沒有錯,不過如果真的想深究健健康康活到百歲的奧祕,就必須再踏前一步。

超級老人為何能擺脫疾病?

從報告中,可以看出阿嬤跟其他老人家一樣,體內衰老的跡象非常明顯,然而在看似一片頹敗之中,又有異於常人之處,我們可從4個地方來看:

1. 端粒長度異常的短

端粒(telomere)是一種染色體末端的保護性結構,細胞每分裂一次,端粒就會縮短,過去一般認為短端粒是衰老的象徵。

她的體內存在大量極短的端粒,但似乎沒有影響整體健康狀態,這也提醒了研究團隊回過頭來重新審視端粒與身體老化的關係。目前已知,端粒長度就像沙漏,縮短到某個界限,細胞就會啟動自我凋亡機制,一者,騰出空間給新生細胞,二者斷絕舊細胞因為不斷累積基因變異,變成癌細胞的可能性。倘若照此觀點,短端粒會不會其實是一種保護機制,讓老人家一生不罹患癌症?

2. 血球細胞增生

她有明顯的複製性造血(clonal hematopoiesis)症狀,這在高齡者很常見,意指骨髓裡部分的造血幹細胞因年紀而發生異變,在分化之後,大量複製產生過多的血球。還有,她體內也發現高比例的年齡相關B細胞,B細胞原本的職責是生產抗體,這種B細胞亞型往往在老年時大量出現,會推高體內發炎指數,但製造抗體的效率低落,時間一長,會持續削弱整體免疫力。

凡此種種,都有利於癌症的發生,特別是血癌,布蘭雅斯阿嬤卻能安然無恙,其故安在?這就是下一輪研究想解開的謎題了。

3. 代謝指標傾向「保護」而非「破壞」

叫人吃驚的是,她的多個代謝指標很像年輕人,包括高密度脂蛋白(HDL,俗稱「好膽固醇」)濃度極高、極低密度脂蛋白(VLDL)和三酸甘油酯極低,系統性發炎指標GlycA/GlycB的數值也低,這些都有利於抵抗多種老化相關慢性病的侵襲,也解釋了為什麼她心臟、血管都保持在正常狀態,可能還間接預防了失智症。

4. 腸道細菌「很年輕」

檢驗糞便的結果,發現她腸道菌叢的多樣性非常豐富,不像一般老年人容易趨於單調。尤其是雙歧桿菌相當的多,雙歧桿菌是一種益菌,和減輕體內發炎及分泌有益的短鏈脂肪酸有關,年紀大了以後通常其數量會減少,她卻打破了這規律。其中原因,或許是她長年堅持地中海飲食,以及很喜歡吃優格(一天要吃3份)幫了自己一把,不過科學家再三強調,阿嬤只是單一例子,千萬別把優酪乳和優格當成百試百效的解方。

老化與疾病不見得總是黏在一起

最後,我們拉高視角,整體來鳥瞰阿嬤的身體狀況。科學家現在有好幾種計算生理年齡的辦法,其中一種是檢查DNA上的甲基化位置,原理是細胞會透過在DNA鏈加上或去除甲基分子,來關閉或開啟特定的基因。基因一直存在於DNA中,但只會在個人的限定時間、限定條件下活動,即令兩個人有一模一樣的基因,也可能表現出很不一樣的生理特徵,這種現象稱為「表觀遺傳」。

分析DNA的甲基化位點,就像時鐘般可以估算出細胞經歷時間的長短。按照各自從唾液、血液和尿液樣本獨立算出來的時間,都發現她比「日曆年齡」年輕得多,甚至一項核糖體DNA甲基化位點的檢驗算出,她實質上年輕了23歲左右。

研究團隊提出頗為振奮人心的結論,變老和生病「至少在某些情況下」不是一定同時發生,換句話說,老後生病並非無法避免。源自布蘭雅斯阿嬤的研究,「挑戰了兩者必然相連的觀念」。

團隊主持人埃思特涅進一步表示,希望透過取得的資訊來開發幫助老年人保持健康的藥物。他說:「我們可以研發藥物來複製好基因的作用。瑪麗亞的父母給了她相當好的基因,但我們無法選擇自己的父母。」

科技延壽的第一步,是做好日常管理

延壽新藥理所當然是新創公司夢寐以求的目標,不過未免還太遠,我們先將目光收回到身前。本文最一開始,我說沒有人明白怎麼做才能活到老又健康,其實該加個但書,是不「完全」明瞭,至少有一些訣竅是盡人皆知的,飲食務求營養均衡、睡得好、多運動、控制好慢性病,還有心靈保持寧靜坦然。雖然是「老生常談」,卻是顛撲不破。

食、睡、運動等要素,都是企業搶攻的目標,實例不勝枚舉,其中有一家公司Juli,是一個慢性病管理平台,在世界經濟論壇旗下創新生態系UpLink於2024年舉辦的「長壽繁盛挑戰賽(the Prospering in Longevity Challenge)」中脫穎而出,成為10名獲獎者之一。

Juli可以從多個來源收集數據,包括智慧裝置(心率、血氧、運動量、睡眠品質等)、環境數據(例如四周的冷熱、空污、花粉濃度等)、電子健康紀錄,還有自主輸入的訊息(例如一天的情緒和疲勞狀況),用意在提供個人化的醫療保健解方,幫忙當事人自我管理健康。

我覺得很有趣的,是其中一個使用者的感想,大意是「我從來不曉得空污竟對我的憂鬱症影響這麼大!睡眠、活動量——這些我能理解,但空氣污染?沒想到真的有關聯。把這一點納入考量,是我這幾年來得到最有幫助的意見之一。」由此也可以一窺Juli的強項,在於整合繁複的數據,並且從中爬梳出哪些要素是會左右使用者病情的「罩門」,讓用戶能把力氣用在刀口上。

目前Juli已擴大到管理13種疾病或症狀,包括氣喘、躁鬱症、偏頭痛、慢性疼痛等,我認為,其概念就像打造出一枚隨時間動態調整的口袋型導航器,讓人更早理解身體的訊號,不要等到出事才來補救。

我想,長壽真正的關鍵,是在日常的選擇中學會和身體及心靈對話;科技是一種輔助手段,理解自己,才是通往健康老年的起點。


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