缺血性中風治療曙光！外泌體最新研究曝 顯著改善大鼠活動功能、促進神經修復

缺血性中風治療出現新曙光！亞家生技與國衛院、輔大生命科學系攜手合作研究計畫，透過動物試驗模擬人類的病理過程，最新結果發現，源自於人類臍帶間質幹細胞（WJ-MSCs）的外泌體（Exosomes），透過靜脈注射至中風大鼠體內，能顯著改善活動功能、促進神經修復，詳細成果12月發表於國際再生醫學期刊《Cell Transplantation》，可望為外泌體治療應用，開闢新的可能性。

圖說：國內最新研究發現，源自人類臍帶間質幹細胞的外泌體，對於缺血性中風的大鼠，能顯著改善活動功能並促進神經修復。（資料來源：亞家生技）

為了進一步了解外泌體對缺血性中風的治療效果，研究團隊將老鼠右側大腦中動脈血管阻塞一小時後再輸通，分為試驗與對照兩組，各別注射外泌體和生理食鹽水，於兩天後進行一系列測驗，包括神經功能缺損評估、身體不對稱性、抓握力與活動能力測試等，比較中風後的恢復情況。結果顯示，注射外泌體後的中風大鼠，在抓握力測試中，力量顯著提升，從中風初期的200至300克，進步到400克左右，恢復至一般老鼠66%的水準。而水平移動時間、站立次數也都明顯改善，相較未接受治療組別，行動更加靈活，平衡感亦獲提升。

研究團隊透過組織切片分析更發現，大鼠在注射外泌體後，跟對照組相比，腦梗塞體積明顯縮小，腦組織損傷狀況也減少。國衛院合聘副研究員、輔大生命科學系副教授陳雲翔指出，外泌體展現了對腦部微環境的調控能力，「缺血的腦組織中，抗細胞凋亡因子（如Bcl-2、Bcl-xL）及神經滋養因子（如BMP7、GDNF）的表達均有增加，這些對神經細胞的存活和功能修復至關重要」，不只促進神經組織修復，還能調節發炎反應，證實外泌體在缺血性中風的早期治療應用中頗具潛力。

另外，研究將大鼠腦部皮質的神經元細胞進行體外實驗，利用麩胺酸（glutamate）刺激造成損傷，再與外泌體共同培養，觀察受損狀況是否改善。結果發現穩固微血管結構的重要蛋白MAP2表達增加，染色體斷裂減少，代表細胞存活狀況更好，並減少細胞凋亡。研究團隊認為，這表示外泌體具有保護神經細胞的功能，可顯著對抗麩胺酸造成的毒性損害，加上外泌體內含許多生物活性分子，包括多種微型核糖核酸（microRNA）、細胞激素與生長因子，仍需進一步探討作用機制，釐清外泌體抵達受損腦組織的途徑，並評估不同劑量和治療時間，以及確認長期治療效果，將有助於腦中風患者。

目前外泌體在醫美領域，主要集中於促進皮膚修復和抗衰老。醫啓健康診所院長林孝祖於12月醫科展講座中指出，不像細胞治療可能引發免疫排斥，「外泌體優勢在於分子小、吸收快、安全性高，尤其可穿越血腦屏障，對於腦中風病患具有重要意義。」因為中風後的復健期相當漫長，如果外泌體能有效促進神經修復，將有助於患者縮短復健時間，提升生活品質，未來還可應用在阿茲海默症、帕金森氏症等其他神經退化疾病，可望帶來新的治療選擇。

◎研究論文網址：

https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/09636897241296366