前言
抗衰老是人類上千年的夢想,一般人吃保健品無非是希望身體運轉能長期保持狀況良好。
你會買市面上的產品很多都是「聽別人說」、「吃這個好吃那個好」就購買了。
購買一般產品當然不會有差異到哪裡,不過購買抗衰老的保健品就不同了。
由於知識落差 的關係,抗衰老的溝很深。
尤其是坊間賣幹細胞的、不知名胎盤的一堆,都跟你說可以抗衰老,而且要價都很敢開。
自詡作為抗衰老的知識家,本篇是要把抗衰老科學來龍去脈說一個分明。
人類多久前開始追求抗衰老?
抗老這個議題,一定跟錢、權有關。
以前人吃都吃不飽了,哪會想那麼多;最有機會的一定是當官掌權的;尤其是皇帝。
西元前 221 年,秦統一六國之後,秦王嬴政認為自己「德兼三皇,功過五帝」,自稱「始皇帝」。
俗話說的好:「上了泰山想登天,當了皇帝想成仙。」稱帝以後當然是力求長生不老。
西元前 210 年(秦始皇 37 年),秦始皇第五次出巡。
到達瑯琊時,他想起自己曾派遣徐福出海尋訪蓬萊、方丈、瀛洲三山尋找不死之藥。
九年已經過去了,仙藥仍然沒有找到,於是派人傳問徐福。
徐福擔心遭到重譴,於是謊稱見到海神,他告訴秦始皇,東方的確有神藥,但是神仙要三千童男童女、各種人間禮物;同時,海上航行有鯨魚攔路,他要強弓勁弩射退大魚。
秦始皇全盤答應,助他再次東渡。沒想到這次徐福一去不復返。
那人類有停止追尋長壽的腳步嗎?完全沒有。
抗衰老(Antiaging)的兩種思路
要提抗衰老思路之前,有一個問題要先問:
妳覺得「老化」是一個過程,還是一個疾病?
如果是一個過程,我們能做的是減緩衰老的速度 ,延長健康壽命;
如果是一種疾病,我們反而可以逆轉衰老的過程 ,讓一部分衰老得過快的器官或者組織返老還童,治癒甚至長生不老。
人類衰老的起因
有人說人怎麼可能不變老?變老是天經地義的事,再正常不過了。
西元 2021 年哈佛醫學雜誌訪問美國國立衰老研究所(National Institute on Aging,NIA)所長
理查.霍德斯 (Richard Hodes)教授他對
衰老的看法 。
他說:「從 60 年前就開始進行的巴爾的摩老齡化縱向研究 (Baltimore Longitudinal Study of Aging,BLSA)所收集到的結果,使我們開始思考衰老與疾病的關系。」
「我認爲衰老不是一種疾病,因為凡是疾病便可預防,但衰老卻避無可避。」他說。
不過 NIA 的科學總監路易吉.費魯奇 (Luigi Ferrucci)並不這麼認爲。
Nature 雜誌底下的子期刊 Nature Aging 在西元 2021 年刊出一篇由雜誌主編 Sebastien Thuault 對科學總監的一精選訪談,題目為《
NIA內部對衰老研究的反思》 。
因為從最近二、三十年的老年醫學研究進展來說,老化 (Aging)越來越有可能是一種衰老細胞長期累積 (Senescence accumulation)、慢性發炎 (Chronic Inflammation)與細胞纖維化 (Fibrosis)所綜合成的現象。
細胞衰老 (Cellular Senescence)有幾個過程,先是細胞不再進入正常的循環 (Cell Cycle)和分裂 (Cell Division),然後釋放出一些物質吸引免疫細胞前來清除,這些物質被稱為老化關聯分泌因子 (Senescence-Associated Secretory Phenotype,SASP)。
此時新生的細胞也不斷從相應的組織器官生成,進而進行組織重組 (Tissue Remodelling)以彌補衰老死亡的細胞。
而怎樣會使細胞進入衰老狀態呢?
最常見的是 DNA 受損 (DNA Damage),引起的原因包括
內源性損傷:
體內細胞進行正常代謝的過程中,會產生代謝的副產物,其中包含活性氧分子 (Reactive Oxygen Species,ROSs),會攻擊自身的DNA,而造成 DNA 損傷。
外源性損傷:
來自於 UV 照射(波長為 200 ~ 300nm 的 UV 光)、輻射線、放射線、接觸突變物質累積在體內等等。
理論上,人類只要能「持續 」修復體內受損的分子及細胞,抗衰老甚至逆齡並非做不到。
生物平均年齡
各物種的生物平均年齡都不同,與我們最親近的狗平均是 13 年,最長壽的哺乳類是弓頭鯨,則超過 200 年以上。
根據衛福部於西元 2018 年的統計資料顯示,台灣男性平均為 77.3 歲,女性為 83.7 歲。
但是由著名的海佛列克極限 (Hayflick Limit)來推算,人體使用說明書 內寫著「保固期限 」至少是 125 年。
目前 99.99 % 大部分的人類的壽命遠遠沒有達到這個年齡,而且使用到 80 年左右幾乎就殘破不堪,該如何延長人類的壽命?
https://agelocked.com/%e5%90%9e%e4%b8%80%e9%a1%86%e5%b0%b1%e8%83%bd%e6%8a%97%e8%a1%b0%e8%80%81%ef%bc%81%e7%8f%be%e4%bb%a3%e7%89%88%e7%9a%84%e3%80%8c%e9%95%b7%e7%94%9f%e4%b8%8d%e8%80%81%e8%97%a5%e3%80%8d%e5%95%8f%e4%b8%96/
人類生理年齡最新研究看這篇:
👇👇👇👇👇👇👇👇👇👇
https://agelocked.com/%e5%90%9e%e4%b8%80%e9%a1%86%e5%b0%b1%e8%83%bd%e6%8a%97%e8%a1%b0%e8%80%81%ef%bc%81%e7%8f%be%e4%bb%a3%e7%89%88%e7%9a%84%e3%80%8c%e9%95%b7%e7%94%9f%e4%b8%8d%e8%80%81%e8%97%a5%e3%80%8d%e5%95%8f%e4%b8%96/
露出曙光
西元 1917 年,當時的科學家湯瑪士.奧斯伯恩 (Thomas B. Osborne)、拉法葉.孟德爾 (Lafayette B. Mendel)與艾德納.費瑞 (Edna L. Ferry)發表了一篇文章在《科學》期刊上,發現早年缺乏食物的母鼠比飽食的後生小鼠壽命還長。
這是怎麼一回事?
難道飢餓能打開延長存活的關鍵?
是的,沒錯。
經濟大蕭條(Great Depression)
西元 1929 年 10 月 29 日,美國歷史上最著名的「黑色星期二」,華爾街股市一夕崩盤,短短兩週的時間從股市中消失的資金高達 300 億美金。
銀行倒閉、民眾紛紛擠兌、工廠歇業、百業蕭條,失業率飆升到 25 %。排隊領救濟食品的窮人長達幾個街區,許多人無家可歸流落街頭,因貧窮中途輟學的學生約有 200 萬至 400 萬人,更有許多人因為身心壓力而自殺。
在這樣的時空背景下,西元 1934 年在美國康奈爾大學任教的克萊夫.麥凱 (Clive Maine McCay)教授,接到一個國內私人機構想委託他「飢餓對健康的影響」的研究計畫。
由於不能透過人來做此實驗,所以他就做了一個在提供充足的營養素情況下,讓大鼠飲食中含有 20 % 無法消化的纖維素的實驗。
源自於西元 1917 年的實驗啟發,麥凱教授從這次的實驗結果他發現這些「餓肚子」的大鼠不僅沒死,反而活得比自由進食的大鼠壽命增加了 30 % 至 40 %,而且有些大鼠還存活超過 1200 天(一般平均壽命為兩年約 700 天左右)。
這個結果在《科學月報》(The Scientific Monthly)發表,從此開啟了熱量限制法 (Calorie Restriction,CR)在抗衰老研究中成為最重要的關鍵。
熱量限制法
是指在提供生物體充分的營養成分如必需胺基酸、維生素等,並保證生物體不發生營養不良的情況下,限制每日攝取的總熱量,又稱為飲食限制法 (Dietary restriction,DR)。
人類第一次熱量限制的研究—生物圈二號(Biosphere 2)
地球,是這個世界上這個最大的生態系統,稱為生物圈一號 (Biosphere 1)。
當初設計目的是為了證明封閉生態系統在外太空能支持和維持人類生命的可行性,為人類登入火星做準備而打造當時世界上最大的人工生態系統—生物圈二號 (Biosphere 2),作為克隆 (Clone)版的地球。
西元 1988 年,在這個位於亞利桑那州土桑 (Tucson)的地方耗資 1.5 億美金,占地 12700 平方公尺,由 80000 根鋼樑和 6000 塊玻璃組成約 8 層樓高的圓頂型密封空間開始動工興建,並在所實驗的土地下 25 英尺埋入一個不鏽鋼的托盤來防止空氣從地下泄露出去。
原始的沙漠草原有牧豆樹間雜生長其中,仙人掌屬、圓柱仙人掌屬和巨人柱屬的仙人掌圍繞著坐落在聖卡塔里納山 (Santa Catalina Mountains)山腳下模擬探險家可能在火星上面臨的情形。
西元 1991 年,八位生物圈人 (Biospherians)進入生物圈二號生活,打造生物圈二號的太空生物圈公司 (Space Biospheres Ventures)希望這裡種植的作物可以滿足進入他們的營養需求。
這個八人團隊完全仰賴生物圈二號之中各種不同的生物群落和設施提供食物以及呼吸所需的空氣。他們的年紀都在三、四十歲上下,唯獨一位已經 67 歲,那就是這項計畫擔任醫生之職的羅伊.華福德 (Roy Lee Walford)。
他不只年紀與眾不同,當生物圈二號內的農作物產量不如預期,必須減少食物配給時,也唯獨他反而暗自欣喜,因為難得有此機會可以讓他做抗老化的人體實驗。
在進入生物圈之前他自己已經嚴格限制飲食,自 50 歲起,每天攝取的熱量只有 1600 大卡,比正常人的 2500 大卡少了三分之一以上。
因此在生物圈二號內,他就力勸組員無須擔心糧食不足,說服他們這才是健康之道。
經過六個月每日僅接受 1800 大卡的飲食後,雖然每位組員都瘦了 7、8 公斤,但華德福發現他們各項身體指數卻顯示更健康了。
不過大家還是受不了飢餓感,在糧食無虞後即恢復正常飲食。這也是熱量限制法第一次的人體試驗。
而現代許多人為了愛美或自身的健康狀況(而不是為了延長壽命),都會透過短期的熱量限制,讓自己的健康回復到比較好的狀態。
自由基老化理論
「那到底人為何變老呢?」
美國內布拉斯加 大學(University of Nebraska)的鄧哈姆.哈曼 (Denham Harman)教授在西元 1956 年率先提出了「老化的自由基理論 」來解釋。
首先他知道源自 X 射線和放射性炸彈的致死性游離輻射,會引發身體產生自由基 (Free Radicals)。研究指出,如果吃富含抗氧化物的食物就能減弱輻射的不良影響。
此外自由基是正常呼吸和代謝的副產物,隨著時間會在身體裡累積。因為細胞損傷和自由基含量都隨年紀增加,最後造成細胞傷害凋亡。所有老化的機制可歸究於細胞裡面發生的連鎖反應,而反應產生自由基對基因產生傷害。
什麼是自由基?
簡單拿原子來當比喻。
原子外圍環流電子,像人造衛星循著軌道運行在地球外圍一樣,通常電子是配對的且很穩定。
當原子核外圍的電子落單時,帶著負電,這種不穩定的原子叫做自由基,會去搶別人的電子,結果就產生骨牌效應,被搶電子的原子又變成新的自由基,去再搶別的電子,一再重覆,即衍生大量的自由基。
超氧化物歧化酶的發現
哈曼認為自由基可能造成傷害而導致老化,而抗氧化劑也許可以阻止它。
當年這個「自由基造成老化」的論述還沒被承認的時代,他的說法受到相當大的挑戰。
一直到了西元 1969 年美國杜克大學科學家艾爾文.弗裏多維奇 (Irwin Fridovich)與喬瑟夫.麥考德 (Joseph M. McCord)發現了一個關鍵性的抗氧化酵素—超氧化物歧化酶 (Superoxide Dismutase,SOD)而得到證實。
這種酵素會破壞有害的過氧化物 (Peroxide),而過氧化物是在人體內所產生的各種自由基中,是最嚴重的一種。不久之後研究人員開始了解到,原來人體內的能量工廠—粒腺體 (Mitochondria)當它製造一個個充滿能量的電瓶—三磷酸腺苷 (Adenosine TriPhosphate,ATP)給細胞使用的時候會製造大量的過氧化物質,而不可避免產生大量的自由基。
一直到現在則有數十項實驗顯示,自由基對線粒體的破壞最終會影響 ATP 的產生效率並增加自由基的產生。自由基的增加反過來又加速了線粒體組分的氧化損傷,從而進一步抑制了 ATP 的產生。
同時,自由基攻擊線粒體外部的細胞成分,進一步損害細胞功能。
氧化傷害與老化習習相關,如果想要抗衰老,首先得解決傷害身體的自由基才行。
網絡抗氧化物(Network Antioxidant)
身體除了有抗氧化酵素 以外,還可以靠非酵素類的抗氧化物 來對抗自由基。
來自加州加利福尼亞柏克萊大學(University of California, Berkeley)萊斯特.派克 (Lester Packer)教授是最早投入非酵素類的抗氧化物研究的科學家之一,他鑽研抗氧化物對抗自由基以延緩衰老已逾 40 年,擁有 70 多部著作和 700 多篇有影響的研究論文。
在美國,人們都親切地稱謂他:Mr. Antioxidant (抗氧化劑先生)。他指出,五十年前就有研究人員發現抗氧化物能抑制自由基的數量,但是大家只知道抗氧化物的個別功能。
後來研究結果表明,在細胞與自由基作戰的過程中,只有當人體自身的抗氧化系統(包括超氧化物歧化酶 、谷胱甘肽過氧化物酶 、過氧化物酶 和過氧化氫酶 )和從膳食中攝入的抗氧化物分工協作並有效配合地清除體內的自由基,才能最有效地保護我們的身體免受自由基的損傷。
這些抗氧化劑之間的協同作用就是「抗氧化網絡 」(Antioxidant Network)的作用,而這些從膳食中攝入具有關鍵影響力的抗氧化物就叫「網絡抗氧化物 」(Network Antioxidant)。
他在《抗氧化物的奇蹟》書上說能形成網路抗氧化物有:維生素C (Vitamin C)、維生素E (Vitamin E)、穀胱甘肽 (Glutathione)、硫辛酸 (Lipoic acid)與輔酵素 Q10 (Coenzyme Q10)等五種。
人體無法自行製造維生素C和維生素E,需要由飲食攝取。
其他三種人體可以自行製造,但隨著年紀升高,製造的能力下滑,我們可以透過飲食來補充。
除了這五種抗氧化物外,如黃酮類 (Flavonoid)、多酚類 (Polyphenol)也能提高網路抗氧化物的作用,另外像礦物質硒 (Selenium)也能加強抗氧化物的作用。
其他的抗氧化物如類胡蘿蔔素 (Carotenoid),雖然無法與網路抗氧化物交互作用,但也能降低累積在人體內的自由基,而這類的抗氧化物常見於深綠色蔬菜、柑橙及黃紅色蔬果中,這也是人類為何要多食用蔬菜的原因之一。
如何補充抗衰老營養素可以看這一篇:
👇👇👇👇👇👇👇👇👇👇
https://agelocked.com/%e5%90%9e%e4%b8%80%e9%a1%86%e5%b0%b1%e8%83%bd%e6%8a%97%e8%a1%b0%e8%80%81%ef%bc%81%e7%8f%be%e4%bb%a3%e7%89%88%e7%9a%84%e3%80%8c%e9%95%b7%e7%94%9f%e4%b8%8d%e8%80%81%e8%97%a5%e3%80%8d%e5%95%8f%e4%b8%96/
現在如果吃不到足夠身體所需的蔬菜水果的話,服用抗氧化劑 已被視為達到健康老化和延年益壽的關鍵方法之一。
好的綜合營養補充品可以看這一篇:
👇👇👇👇👇👇👇👇👇👇
https://agelocked.com/%e5%90%9e%e4%b8%80%e9%a1%86%e5%b0%b1%e8%83%bd%e6%8a%97%e8%a1%b0%e8%80%81%ef%bc%81%e7%8f%be%e4%bb%a3%e7%89%88%e7%9a%84%e3%80%8c%e9%95%b7%e7%94%9f%e4%b8%8d%e8%80%81%e8%97%a5%e3%80%8d%e5%95%8f%e4%b8%96/
目前幾乎 99 % 的廠商都在賣抗氧化劑來當作抵抗自由基的解決方式。
其中類胡蘿蔔素為生物學上極重要的抗氧化物,普遍存在於蔬果中而且為脂溶性色素,顏色以黃色、橘色和紅色為主,到目前為止,已有七百多種的類胡蘿蔔素被分離鑑定出來。
由於類胡蘿蔔素本身就能多次 對抗自由基的攻擊,是人體第一線非常好的抗氧化、抗老化的物質。
坊間有一家公司可以測抗氧化指數,利用物理界常用的拉曼光譜 (Raman Spectra)方式,機器發出一段雷射光,透過手掌皮膚吸收後反射回去不同波長的雷射光 去判斷身體抗氧化力的程度。
測量抗氧化指數可以看這一篇:
👇👇👇👇👇👇👇👇👇👇
https://agelocked.com/%e5%90%9e%e4%b8%80%e9%a1%86%e5%b0%b1%e8%83%bd%e6%8a%97%e8%a1%b0%e8%80%81%ef%bc%81%e7%8f%be%e4%bb%a3%e7%89%88%e7%9a%84%e3%80%8c%e9%95%b7%e7%94%9f%e4%b8%8d%e8%80%81%e8%97%a5%e3%80%8d%e5%95%8f%e4%b8%96/
但是,只靠服用抗氧化劑這樣就有足夠能力解決老化的問題了嗎?
事實上的老化
如果把浴缸比喻成我們的身體,水是我們的精力,那老化就好像浴缸下面的孔洞,會讓水流出去。
根據抗氧化網絡模式,廠商就會找各式各樣的抗氧化劑來告訴你要怎樣補充,就好像找塞子一樣,把洞堵住就不怕變老。
所以你吃了一陣子當然會覺得有效,因為水減少的速度似乎變慢了,是因為某些洞被塞子塞住了。
可是瑞凡,我們身體可不只有一兩個洞啊!
除了洞以外,還有數不清的裂縫,即使你很厲害的把所有的洞給堵住,水還是會從裂縫中流出去,也還是會變老。
只解決了部分問題,還不是全部。
熱量限制法研究進展
科學家透過低等真核生物(酵母菌)、昆蟲(果蠅)到齧齒類動物(鼠)不同物種的一系列實驗,發現這些相關的基因在演化上被高度保留 (Evolutionarily Conserved Regulation)下來,一直證實「限制食物熱量攝取可以延緩衰老或延長壽命 」可行性。
此外,卡路里限制法可以延緩不同物種的多種年齡相關疾病。既然如此,那更高等的動物—靈長類呢?
從西元 1990 年代起,美國威斯康辛大學 (University of Wisconsin)使用了 76 隻成年恆河猴來模擬人類開始了長達二十餘年的卡路里限制的研究,結果發現卡路里限制延遲了恆河猴多種疾病發病(2.9 倍)和死亡率(3.0 倍)。
恆河猴進行此實驗(需要終身餵養)的成本非常大,通常每一隻的花費在 10 萬美元以上,且這篇論文實驗週期橫跨二三十年,資源和時間的耗費都使其很難被複製(此篇作者被稱為全世界最有耐心的科學家)。
https://agelocked.com/%e5%90%9e%e4%b8%80%e9%a1%86%e5%b0%b1%e8%83%bd%e6%8a%97%e8%a1%b0%e8%80%81%ef%bc%81%e7%8f%be%e4%bb%a3%e7%89%88%e7%9a%84%e3%80%8c%e9%95%b7%e7%94%9f%e4%b8%8d%e8%80%81%e8%97%a5%e3%80%8d%e5%95%8f%e4%b8%96/
該研究於西元 2009 年發表在《科學》期刊上,還被美國《有線電視新聞網》(Cable News Network,CNN)專訪,甚至在西元 2014 年《探索頻道》(Discovery Channel)還特別做一相關的特別報導。
那在人身上是不是也有同樣的結果?
美國國家衛生研究院 (National Institutes of Health,NIH)贊助多中心試驗進行一 項研究計畫名為「CALERIE 」計畫(Comprehensive Assessment of Long term Effects of Reducing Intake of Energy ,中文翻作「減少能量攝入長期影響的綜合評估」),由美國國家老化研究中心 (National Institute of Aging,NIA)、美國國家衛生研究院下糖尿病腎病機構與杜克大學 (Duke University)藥學系合作下,總共耗費 5500 萬美金,收取了 200 多名為 21 ~ 51 歲的總體健康的微胖男女當受試者,透過 2 年的卡路里限制(熱量攝取減少為約平常 15 % 左右)後結果有顯著降低心臟代謝的風險,身體日常的能量分配有改變,最重要的是體重降低了而且並不影響受試者生活品質 !
熱量限制的延伸
熱量限制除了抗衰老以外,還保護生物個體抵抗老化所產生的疾病,如與腎臟相關疾病、腫瘤、免疫系統、糖尿病、阿茲海默症與帕金森氏症等和神經退化有關的疾病。
不管是想瘦身減脂的或是想改善身體健康狀況,有各式各樣有類似熱量限制的間接性斷食 (Intermittent Fasting)法出現。
像是隔日斷食法 (Alternate-day fasting)、5:2 間歇性斷食法 (5:2 intermittent fasting)、16:8 間歇性斷食法 (16:8 intermittent fasting)等等,目的都是為了管住自己的口,降低進入身體的卡路里,《新英格蘭醫學期刊》也證明效果很好,在另外一篇登上《科學》期刊表示還有助於「抗癌」。
168 斷食法最完整的看這篇:
👇👇👇👇👇👇👇👇👇👇
https://agelocked.com/%e5%90%9e%e4%b8%80%e9%a1%86%e5%b0%b1%e8%83%bd%e6%8a%97%e8%a1%b0%e8%80%81%ef%bc%81%e7%8f%be%e4%bb%a3%e7%89%88%e7%9a%84%e3%80%8c%e9%95%b7%e7%94%9f%e4%b8%8d%e8%80%81%e8%97%a5%e3%80%8d%e5%95%8f%e4%b8%96/
不過生酮飲食 (Ketogenic Diet)就沒有這樣的效果了。
生酮飲食為什麼無法抗衰老看這篇:
👇👇👇👇👇👇👇👇👇👇
https://agelocked.com/%e5%90%9e%e4%b8%80%e9%a1%86%e5%b0%b1%e8%83%bd%e6%8a%97%e8%a1%b0%e8%80%81%ef%bc%81%e7%8f%be%e4%bb%a3%e7%89%88%e7%9a%84%e3%80%8c%e9%95%b7%e7%94%9f%e4%b8%8d%e8%80%81%e8%97%a5%e3%80%8d%e5%95%8f%e4%b8%96/
熱量限制的副作用
長時間 (Long-term)熱量限制對人類來說非常困難。現在的人類已經離開大飢荒很久了,而且長時間熱量限制也不是沒有缺點。
①長時間飢餓感引起情緒變化大,容易亂吃高熱量的垃圾食物。
②降低新陳代謝率降低,容易感到寒冷,容易感到疲勞。
③免疫力下降,小病上身。
④體脂減少,性激素分泌低下,性慾降低。
生存與生殖只能擇一。
生物體在食物供應不足時,會將能量投資於維持和修復身體,為食物增加時做好準備。
那有沒有一種能夠不違背人類意志的化合物或藥物也可以和熱量限制效果一樣的方法?
答案是有的。
熱量限制模擬物(Calorie Restriction Mimetics, CRM)
自從 2003 年是人類基因組計畫 (Human Genome Project,HGP)將人類的基因定序完成後,基因體學 (Genomics)就成了顯學。
以基因序列訊息資料庫為研究基礎的生物資訊學 (Bioinfomatics)隨之開始蓬勃發展與應用,再加上新一代質譜技術、電腦高速運算與大量儲存能力的蓬勃發展下,以跨領域模式而新整合發展出蛋白質體學 (Proteomics)。
近幾年科學家發現使用 CRM 可以起到和飲食限制同樣的效果。
近幾年科學家發現,當細胞處於飢餓狀態的時候,它們停止生長並啟動自我清理的機制,即回收細胞內的資源再利用。這種機制讓細胞有機會去掉裏面的毒素和錯誤摺疊的蛋白,起到年輕化的效果。
而且在細胞裡有許多訊息傳遞路線 (Signal Transduction Pathway)參與作用。所以科學家把眼光放在尋找熱量限制模擬物上。
常見當作熱量限制模擬物來使用的有:
白藜蘆醇 (Resveratrol)、雷帕黴素 (Rapamycin)、二甲雙胍 (Metformin)、菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸 (Nicotinamide Adenine Dinucleotide,NAD+)、阿卡波糖 (Acarbose)等等。
熱量限制模擬物組合物
由於抗衰老研究的發展使得有更多有關細胞與分子之間訊息傳遞路徑更為清楚,可以知道熱量限制是通過減少葡萄糖和胰島素的濃度來達到抗衰老的目的。
與熱量限制有關的訊息傳遞路徑包括 AMPK、mTOR 、PPARs 和 Sirtuins 等等。
這些訊息傳遞路徑不僅涉及細胞的能量代謝狀態的感應,還直接或間接轉變細胞生長、線粒體功能、自噬和對壓力反應,所以我們需要熱量限制模擬物「組合物 」來面對應多個不同的訊息傳遞路徑。
熱量限制模擬物組合物的誕生的內容請看這一篇:
👇👇👇👇👇👇👇👇👇👇
https://agelocked.com/%e5%90%9e%e4%b8%80%e9%a1%86%e5%b0%b1%e8%83%bd%e6%8a%97%e8%a1%b0%e8%80%81%ef%bc%81%e7%8f%be%e4%bb%a3%e7%89%88%e7%9a%84%e3%80%8c%e9%95%b7%e7%94%9f%e4%b8%8d%e8%80%81%e8%97%a5%e3%80%8d%e5%95%8f%e4%b8%96/
這時候要來說說 ageLOC 技術開發者理察.魏德魯 (Richard Weindruch)博士與湯馬士.保羅拉 (Tomas A. Prolla)的故事了。
生命基因科技中心(LifeGen Technologies, LLC )的建立
羅伊.華福德 (生物圈那位醫師)是魏德魯的老師,跟隨華福德做了有關熱量限制研究。
威斯康辛大學麥迪遜分校的威廉.厄斯勒 (William B. Ershler),Joseph W. Kemnitz 和 Ellen B. Roecker 於西元 1989 年開啟了一項讓恆河猴在進入青春期後飲食限制的研究,並且魏德魯在一年後加入了這個團隊。
理察.魏德魯 (Richard Weindruch)與湯馬士.保羅拉 (Tomas A. Prolla)團隊在西元 1999 年與西元 2009 年發表在《科學》期刊上研究鼠類與靈長類的熱量限制時也研究了在熱量限制方式下有哪些基因 (Gene)也受到了調控。
他想知道限制卡路里(能量)本身是否應歸因於低熱量飲食帶來的好處,還是限制脂肪或飲食中的某些其他成分是否成功。
事實證明,第一種可能性是正確的。
在不減少卡路里的情況下限制脂肪、蛋白質或碳水化合物不會 增加老鼠的最大壽命。單獨補充多種維生素或高劑量的抗氧化劑是行不通的,飲食脂肪,碳水化合物或蛋白質的類型也不起作用。
研究還顯示,即使直到中年才開始限制卡路里的攝入量也是有用的。
後來在西元 2001 年成立了生命基因科技公司 (LifeGen Technologies, LLC)。由於不能在人身上做研究,他們把當初在線蟲、老鼠、恆河猴身上所得到跟老化相關的基因序列片段做成基因晶片 (Gene Chip),建立晶片平台來尋找熱量限制模擬物。
利用晶片平台來尋找熱量限制模擬物能縮小耗費的時間 ,於是他們擁有了大量跟老化相關的基因序列訊息資料庫。
西元 2008 年在《 公共科學圖書館:綜合(PLOS One)》期刊上說「在心臟、大腦皮層、骨骼肌在這兩種典型的生物組織上,我們辨認出了幾百種跟年齡表達方式會產生變化的基因。
服用白藜蘆醇和飲食控制都讓高齡老鼠的部分基因表達調回了年輕時的狀態:它們促進了老鼠的心血管功能,預防了其他跟衰老相關的疾病。」
ageLOC Technology 抗衰老科技
西元 2009 年美國如新 公司(Nu Skin Enterprises, Inc.)找上了他們。
如新公司在西元 1998 年花了 1.25 億美金併購了張念慈 (Michael Chang)博士在美國所創立的華茂 公司(Pharmanex, Inc.)擁有了草本植物營養成份的資料庫,不過他們正尋找對抗衰老相關的營養品,所以雙方一拍即合。
「在動物老化過程中,不斷有一些基因的開關被打開,有些被關上。那麼,有沒有什麼方法能控制這些基因的開關,把年老時變化的基因表達調回年輕狀態呢?」
如新集團生技產品全球研究及開發副總裁馬克.白理曼 (Mark R. Bartlett)博士和魏德理合作進行了一系列的實驗,希望發現老鼠在年齡增長後到底某種基因的表達方式發生了改變。
西元 2009 年在《老化細胞(Aging Cell)》上發表論文宣稱「番茄紅素 (Lycopene)、白藜蘆醇、左旋肉鹼 (L-Carnitine)和四甲基吡啶 (4-Methylpyridine)對於心臟的好處跟控制飲食的作用是同等的,α-硫辛酸 (α-Lipoic Acid)和 Q10 輔酶 (Co-enzyme Q10)對小腦也有跟控制飲食不相上下的效果。」
他們把人體基因中有 20 到 25 個特定基因與老化有緊密的關係,命名為「青春基因群組 」(Youth Gene Clusters,YGCs)。
透過這個技術平台能夠快速地找到有效成份 和添加多少量才有效 來做試驗,並且加速進入人體試驗時間,他們管這個技術叫做 ageLOC 科技 。
在西元 2011 年如新公司正式用 0.117 億美金來收購包括一個專利組織庫銀行和基因表達資料庫、多項發明專利和其它與抗衰老研究有關的智慧財產權,做為未來所有抗衰老的卡路里限制模擬膳食補充品開發背後所需的技術來源!
抗衰老三步驟
2000 年前人類對於「抗老藥」的追求從「神話故事」變到「研究結果」,是經過人類不斷的努力與進步。
每個人不見得都希望「長生不老」,但總希望一個人一生「永保安康」。
透過
①健康的飲食
②規律的運動
③抗衰老膳食補充品
「健康老化」,就是無「疾 」而終,生命的最後幾年,所有器官都自然衰老(而非被疾病破壞)用到用不動的那天,優雅的離去。
不是用一堆儀器幫浦管線在身上,像個機器人那樣活著。
讓我們生命歲數 (Lifespan)= 健康歲數 (Healthspan)。
你,今天開始要來抗老了嗎?
參考資料:
01.STOCKFEEL/
美國經濟大蕭條的形成與破滅:從繁榮瘋狂到資本寒冬 02.知乎/時光派/
[抗衰老故事]挨饿续命法风靡全球,热量限制(CR)的历史和缺陷 03.維基百科/
生物圈二號 04.知乎/時光派/
【抗衰老研究•热量限制理论】卡路里我的天敌? 05.华东理工大学出版社/
SuperoxideDismutase 超氧化物歧化酶 06.科學人/
自由基與老化 07.陳素芬/
生活隨筆 08.
中国组织工程研究 /
热量限制与寿命和运动 09.袁越/
饥饿疗法能延缓衰老吗? 10.知乎/宁静致远/
长寿之道: 卡路里节制是一把双刃剑 11.知乎/時光派/
《自然》杂志回顾百年抗衰老研究,提出了7种“延长寿命”手段 12.科學發展月刊第28卷第8期/陳炳輝/類胡蘿蔔素的特性與應用
13.科學人第925期/吉佛德/
挑戰120歲 14.VOGUE/
Is Aging a Disease You Can Reverse? A Look at the Science Behind the Longevity Movement 15.紐約時報中文網/
人類最長能活多久? 16.原创论文网/
热量限制的延衰机制及其模拟物 17. Claudio Franceschi, Paolo Garagnani, Paolo Parini, Cristina Giuliani, Aurelia Santoro, 2018.
Inflammaging: a new immune-metabolic viewpoint for age-related diseases. Nat Rev Endocrinol. 14(10):576-590.
18. Li Zuo, Evan R. Prather, Mykola Stetskiv, Davis E. Garrison, James R. Meade, Timotheus I. Peace, and Tingyang Zhou, 2019.
Inflammaging and Oxidative Stress in Human Diseases: From Molecular Mechanisms to Novel Treatments. Int J Mol Sci. 20(18): 4472.
19. Daniel Muñoz-Espín, Manuel Serrano, 2014.
Cellular senescence: from physiology to pathology. Nat Rev Mol Cell Biol. 15(7):482-96.
20. L HAYFLICK, P S MOORHEAD, 1961.
The serial cultivation of human diploid cell strains. Exp Cell Res. 585-621.
21. T B Osborne, L B Mendel, E L Ferry, 1917.
THE EFFECT OF RETARDATION OF GROWTH UPON THE BREEDING PERIOD AND DURATION OF LIFE OF RATS. Science . 45(1160):294-295.
22. C.M. Mccay, M.F. Crowell, 1934.
Prolonging the Life Span .
The Scientific Monthly 39(5): 405-414.
23. R.L. Walford, D. Mock, R. Verdery, T.J.J.o.G. Maccallum, 2002.
Calorie restriction in biosphere 2: alterations in physiologic, hematologic, hormonal, and biochemical parameters in humans restricted for a 2-year period .
J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 57(6) B211-214
24. D HARMAN,1956.
Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry.J Gerontol 11(3):298-300 25. Mc Cord J M, Fridovich I., 1969
Superoxide dismutase. An enzymic function for erythrocuprein (hemocuprein) .
J Bio Chem . 244:6049 6055.
26. C Kenyon, 2001.
A conserved regulatory system for aging. Cell . 105(2):165-8.
27. Sean P Curran, Gary Ruvkun, 2007.
Lifespan Regulation by Evolutionarily conserved genes essential for viability. PLoS Genet. 3(4):e56.
28. R.J. Colman, R.M. Anderson, S.C. Johnson, E.K. Kastman, K.J. Kosmatka, T.M. Beasley, D.B. Allison, C. cruzen, H.A. Simmons, J.W.J.S. Kemnitz, and Richard Weindruch, 2009.
Caloric Restriction Delays Disease Onset and Mortality in Rhesus Monkeys. Science . 325(5937) 201-204.
29. Lee CK, Klopp RG,Weindruch R, Prolla TA., 1999.
Gene expression profile of aging and its retardation by caloric restriction. Science . 285(5432):1390-1393
30. William E Kraus, Manjushri Bhapkar, Kim M Huffman, Carl F Pieper, Sai Krupa Das, Leanne M Redman, Dennis T Villareal, James Rochon, Susan B Roberts, Eric Ravussin, John O Holloszy, Luigi Fontana, CALERIE Investigators, 2019.
2 years of calorie restriction and cardiometabolic risk (CALERIE): exploratory outcomes of a multicentre, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol . (9):673-683.
31. John F Trepanowski, Cynthia M Kroeger, Adrienne Barnosky, Monica C Klempel, Surabhi Bhutani, Kristin K Hoddy, Kelsey Gabel, Sally Freels, Joseph Rigdon, Jennifer Rood, Eric Ravussin, Krista A Varady, 2017.
Effect of Alternate-Day Fasting on Weight Loss, Weight Maintenance, and Cardioprotection Among Metabolically Healthy Obese Adults: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 177(7):930-938.
32. Rafael de Cabo, and Mark P. Mattson, 2019.
Effects of Intermittent Fasting on Health, Aging, and Disease. N Engl J Med . 381:2541-2551.
33. Richard Weindruch, 2006.
Calorie Restriction and Aging Eating less--while maintaining adequate nutrition--is a recipe for longer life in many animals. Might it help humans as well? 34. Vicki Glaser, 2009.
An Interview with Richard Weindruch, Ph.D. J Anti Aging Med. Vol.3,No. 4,425-428.
35. Carlos López-Otín, Maria A. Blasco, Linda Partridge, Manuel Serrano, Guido Kroemer, 2013.
The hallmarks of aging. Cell . 153(6): 1194–1217.
36. Frank Madeo, Federico Pietrocola, Tobias Eisenberg, Guido Kroemer, 2014.
Caloric restriction mimetics: towards a molecular definition. Nat Rev Drug Discov . 10, 727–740.
37. Julie A. Mattison, Ricki J. Colman, T. Mark Beasley, David B. Allison, Joseph W. Kemnitz, George S. Roth, Donald K. Ingram, Richard Weindruch, Rafael de Cabo & Rozalyn M. Anderson, 2017.
Caloric restriction improves health and survival of rhesus monkeys. Nat Commun. 8:14063.
38.辛克萊, 拉普蘭提/可不可以不要變老:喚醒長壽基因的科學革命
39.美國專利US20160186257A1/
IDENTIFYING MARKERS OF CALORIC RESTRICTION AND CALORIC RESTRICTION MIMETICS ; 中國專利CN103732745A/
识别热量限制标记物和热量限制模拟物 40. Eva Serna, Angela Mastaloudis, Patricia Martorell, Steven M Wood, Shelly N Hester, Mark Bartlett, Tomas A Prolla, Jose Viña, 2020.
A Novel Micronutrient Blend Mimics Calorie Restriction Transcriptomics in Multiple Tissues of Mice and Increases Lifespan and Mobility in C. elegans . Nutrients . 12(2):486.
41. Mastaloudis A, Sheth C, Hester SN, Wood SM, Prescot A, McGlade E, Renshaw PF, Yurgelun-Todd, 2020.
Supplementation with a putative calorie restriction mimetic micronutrient blend increases glutathione concentrations and improves neuroenergetics in brain of healthy middle-aged men and women. Free Radic Biol Med . 153:112-121.
42. G S Roth, D K Ingram, M A Lane, 2001.
Caloric restriction in primates and relevance to humans. Ann N Y Acad Sci. 928:305-15.
43. MARK A. LANE, DONALD K. INGRAM,AND GEORGE S. ROTH, 1998.
2-Deoxy-D-Glucose Feeding in Rats Mimics Physiologic Effects of Calorie Restriction. J Anti Aging Med. Vol.1,No. 4, 327-337.
44. F P Roth, J D Hughes, P W Estep, G M Church, 1998.
Finding DNA regulatory motifs within unaligned noncoding sequences clustered by whole-genome mRNA quantitation. Nat Biotechnol. 6(10):939-45.
45. Takuya Chiba, Tomoshi Tsuchiya, Toshimitsu Komatsu, Ryoichi Mori, Hiroko Hayashi, Hitoshi Shimano, Stephen R Spindler, Isao Shimokawa,2010.
Development of a bioassay to screen for chemicals mimicking the anti-aging effects of calorie restriction. Biochem Biophys Res Commun. 401(2):213-8.
46. Stephen R Spindler, Patricia L Mote, 20