Tirzepatide 對肥胖相關心臟衰竭患者心臟結構和功能的影響

Tirzepatide 對肥胖相關心臟衰竭患者心臟結構和功能的影響

研究背景

• 肥胖是心臟衰竭（HFpEF）的主要原因之一。
• 肥胖會導致內臟脂肪擴張和轉化，改變脂肪細胞激素的合成，進而引起鈉滯留、血漿容量擴張和左心室（LV）充盈壓力增加。
• 脂肪細胞激素還具有促發炎作用，導致心肌發炎、損傷和纖維化，以及左心室肥大，最終導致 HFpEF。
• 先前的研究顯示，GLP-1 受體促效劑 Semaglutide 能改善左心房結構，但對左心室質量沒有影響。

• Tirzepatide 是一種結合 GLP-1 和 GIP 受體促效劑的藥物，能顯著減輕肥胖患者的體重。在 Surmount 研究中，使用 10 到 15 毫克劑量的 Tirzepatide 治療 72 週以上，可使患者體重減輕超過 20%。

• Summit 試驗招募了 40 歲以上、患有 HFpEF（EF > 50%）、BMI > 30 的男性或女性。
• 患者需符合以下條件之一：左心房擴大、左心室充盈壓力升高，或 NT-proBNP 值超過 200（竇性心律）或 600（心房顫動）。
• 其他納入標準包括六分鐘步行距離在 100 到 425 米之間、KCCQ 臨床總結評分低於 80，或 12 個月內發生過心臟衰竭失代償事件，或腎功能不全。
• 患者被隨機分配接受 Tirzepatide 或安慰劑治療，Tirzepatide 的起始劑量為每週 2.5 毫克，每四周增加一次劑量，直到達到每週最大劑量 15 毫克。
• 研究的主要終點是心血管死亡或心臟衰竭惡化事件，以及 52 週時的 KCCQ 評分。

Summit 試驗結果

• Tirzepatide 組的心血管死亡或心臟衰竭惡化事件的風險顯著降低（風險比 0.62）。
• 🔴 Tirzepatide 組每 100 個患者年的事件發生率為 5.5，而安慰劑組為 8.8，主要是由於心臟衰竭惡化事件減少所致。

CMR 子研究

• CMR 子研究在多個中心招募患者，共有 106 名患者完成了兩次影像檢查，其中 50 人接受 Tirzepatide 治療，56 人接受安慰劑治療。
• 在基線和 52 週時進行 CMR 檢查，使用短軸影像覆蓋從心尖到後壁的整個心臟和左心房。
• CMR 子研究的主要終點是組間左心室質量的變化。其他終點包括心外膜和心包脂肪組織體積，以及左心室和左心房的結構和功能。

CMR 子研究結果

• Tirzepatide 組有 3 例主要心臟衰竭事件，而安慰劑組有 8 例。
• 🔴 Tirzepatide 治療組的左心室質量顯著減少了 10 克，而安慰劑組則無明顯變化。
• 🔵 患者體重變化與左心室質量變化之間存在顯著的線性關係，體重減輕越多，左心室質量減少也越多。
• 🟢 Tirzepatide 治療組的心包脂肪組織體積顯著減少約 40 毫升。
• Tirzepatide 治療組的左心室舒張末期容積也有減少的趨勢，但未達到顯著性差異，左心室搏出量有顯著變化。
• 左心室質量變化與腰圍和收縮壓變化有相關性，並與左心室舒張末期容積、左心室搏出量以及左心房收縮和舒張末期容積相關。

結論

• 🔴 Tirzepatide 減少了肥胖相關 HFpEF 患者的左心室質量和心包脂肪組織。
• 左心室質量的變化與體重變化相關，並與左心室和左心房的容積變化相關。
• 這些生理變化可能有助於減少在 Summit 主要試驗中觀察到的心臟衰竭事件。