在中醫的傳統學說中，有一門較難應用在現代的理論稱為「子午流注」。大致上是在談人的經絡氣血運行有一定的規律，而這規律與自然界的晝夜、時辰有密切的關係。傳說古代醫家會住在大戶人家裡面，依據不同時辰來下針或者給藥。放到工業化社會後，大家的給藥時辰變成隨餐、住院給藥變成依循護理人力編制排班...自然是難以施行。
那麼，這種依據晝夜規律來給藥的說法有什麼依據嗎？還倒是真的有！
人類觀察到各種關節炎(包含退化性關節炎)的患者時，常常發現到許多人會描述一種晨間僵硬的現象：關節的疼痛在剛起床時最為嚴重，甚至有僵硬卡住的狀況；而這個僵硬疼痛，會隨著起床後活動、或者泡泡熱水，逐漸緩解。輕微的晨間僵硬也許刷個牙就鬆開了，但嚴重的晨間僵硬會持續超過一個小時。
這樣的發作規律很容易讓人聯想到是否與人體內的荷爾蒙、細胞激素有關。也的確有研究顯示這現象由每日的神經內分泌節律調控 [1] (如附圖，退黑激素與身體內生皮質類固醇分別調控與發炎相關的細胞激素)，造成身體內的發炎相關細胞激素在早上五點到八點左右達到峰值，並且在一日內逐漸消退。
所以後續的夜間給藥 (包含類固醇、消炎藥、傳統免疫調節藥物、標靶小分子藥物) 研究，就構築在這種想法上一一被驗證。從 2008 年 Dr. Frank Buttgereit 針對夜間使用等劑量類固醇、或者是提前服用改良緩釋劑型類固醇，都觀察到相較白天使用同等劑量藥物有更好的臨床反饋 [2]、到 2011 年日本對於傳統免疫調節藥物 (MTX) 時間療法的研究也顯示睡前給藥對疾病控制的益處 [3] 。最新的研究則將標靶小分子藥物 baricitinib 拿出來研究，同樣告訴我們同等劑量夜間給藥對於發炎性疾病的控制甚至會更佳 [4] 。
那傳統的非類固醇性消炎藥 (NSAID)，一樣是睡前給藥會有好處嗎？很不幸的，目前看起來正好相反。
可能因為作用的標靶較為下游，作用時間較為迅速，此類一般常用的消炎止痛藥，在研究中顯示白天活動期給藥較佳，夜間可能不需要給 [5]。針對骨折術後癒合的研究(這是一個小鼠試驗) 甚至觀察到夜間給藥會連結到骨癒合障礙 [6]。
所以回到基層臨床的問題，一個患者膝蓋痛，除了開出復健三寶(消炎止痛藥、肌肉鬆弛劑、物理治療單)，他適不適合在晚上吃消炎藥呢？依據上面敘述學理理論來看，消炎藥不建議晚上吃。
但若此人是因為特殊的關節炎，有使用特殊的免疫調節藥物的話，則...建議與他的主治醫師討論能不能這樣做 :DDD (對不起我孬)
Ref:
1. Cutolo M. Glucocorticoids and chronotherapy in rheumatoid arthritis. RMD Open. 2016 Mar 18;2(1):e000203.
2. Hashimoto T, Tsuboi K, Abe T, Yoshikawa T, Noguchi K, Furukawa T, et al. Nocturnal baricitinib administration leads to rapid drug responses in rheumatoid arthritis: a multicenter non-randomized controlled study. Arthritis Res Ther. 2025 Apr 17;27(1):91.
3. To H, Yoshimatsu H, Tomonari M, Ida H, Tsurumoto T, Tsuji Y,et al. Methotrexate chronotherapy is effective against rheumatoid arthritis. Chronobiol Int. 2011 Apr;28(3):267-74.
4. Hashimoto T, Tsuboi K, Abe T, Yoshikawa T, Noguchi K, Furukawa T, et al. Nocturnal baricitinib administration leads to rapid drug responses in rheumatoid arthritis: a multicenter non-randomized controlled study. Arthritis Res Ther. 2025 Apr 17;27(1):91.
5. Tamimi Z, Abusamak M, Al-Waeli H, Al-Tamimi M, Al Habashneh R, Ghanim M, et al. NSAID chronotherapy after impacted third molar extraction: a randomized controlled trial. Oral Maxillofac Surg. 2022 Dec;26(4):663-672.
6. Al-Waeli H, Nicolau B, Stone L, Abu Nada L, Gao Q, Abdallah MN, et al. Chronotherapy of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs May Enhance Postoperative Recovery. Sci Rep. 2020 Jan 16;10(1):468.
