慢性腎臟病 (CKD) 對全身器官系統都會造成影響，藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄 (ADME) 四個階段均會發生顯著變化。這些藥物動力學 (Pharmacokinetics, PK) 的改變會直接影響藥物的療效和毒性，是臨床藥師和護理人員在 CKD 病患照護中必須掌握的核心知識，以確保用藥安全和劑量調整的準確性。
一、藥物吸收下降
CKD 患者的尿毒症狀態會影響胃腸道環境，改變藥物的吸收程度和速度。
胃腸道 pH 值改變
CKD 可能會改變胃酸 pH 值，進而影響弱酸性或弱鹼性藥物的溶解度和離子化程度。這會導致某些需要酸性環境才能吸收的藥物（如抗黴菌藥物、部分抗生素）吸收下降。組織水腫與纖維化
CKD 後期可能出現腸道組織水腫或纖維化，減少藥物的吸收面積。
胃排空延遲與腸蠕動減弱
尿毒素堆積影響胃腸道神經功能，導致胃排空減慢，腸道蠕動能力減弱。這會改變藥物到達主要吸收部位的速度，影響其吸收峰值時間。
噁心與腹瀉的影響
CKD 患者常有噁心或腹瀉症狀，會縮短藥物在胃腸道的停留時間，進一步減少吸收量。
二、分布體積增加
CKD 患者體內液體狀態的改變以及血液中蛋白質結合能力的變化，會影響藥物的分布體積 (Volume of Distribution)。
血漿蛋白結合力下降
尿毒素堆積 (如尿毒酸) 會競爭性地結合血漿蛋白（特別是白蛋白），使藥物與蛋白質的結合力降低。這導致藥物的「游離形式」 (free form) 濃度增加，因為只有游離形式的藥物才能發揮藥效並產生毒性。
案例： Phenytoin 和 Digoxin 等高血漿蛋白結合率藥物，其游離濃度增加，可能增加藥效或毒性。
體液容量改變
CKD 患者常伴隨水腫、體液過多或體液容量重新分布。這會導致藥物的表觀分布體積增加，特別是水溶性藥物。
結果： 雖然總藥物濃度（Total concentration）可能下降，但游離藥物濃度（Cmax，最大血中濃度）的改變使得劑量調整更加複雜。
三、代謝功能下降
肝臟是主要的藥物代謝器官，但在 CKD 狀態下，肝臟功能也會受到間接影響。
細胞色素 P450 (CYP450) 活性下降
尿毒素和細胞因子可能抑制肝臟中 CYP450 酶的表現和活性。這會導致藥物代謝速度減慢，延長藥物在體內的半衰期。
活性或毒性代謝物堆積
若藥物經過代謝後產生活性或毒性代謝物，且這些代謝物主要經腎臟排泄。
當腎排泄功能下降，這些代謝物將會在體內大量堆積，產生藥物不良反應或過度藥效。
舉例： 嗎啡 (Morphine) 的代謝物 Morphine-6-glucuronide 具有強效鎮痛作用，但腎功能不全時堆積可能導致呼吸抑制。
四、排泄功能下降
腎臟是排泄水溶性藥物及其代謝物的主要途徑。這是 CKD 藥物動力學改變中最重要且最直接的變化。
藥物排泄延緩
若藥物或其活性代謝物主要或完全經腎臟（腎絲球過濾、腎小管分泌或再吸收）排泄，則 CKD 會直接導致其廓清率 (Clearance) 下降。排泄下降導致藥物在體內的半衰期顯著延長。
增加藥物體內濃度
藥物濃度長時間維持在較高水平，可能導致延長藥效或藥物毒性。
臨床應對
醫療人員必須根據患者的腎絲球過濾率 (eGFR) 或肌酐酸廓清率 (CrCl)，對藥物進行劑量調整（減量）或延長給藥間隔。這是 CKD 藥物治療的核心原則。
選擇不經由腎臟排除的藥物也是一個可行的方案。
資料來源 (References)
- PharmD/藥師臨床藥物學 (Clinical Pharmacology) 教科書 - 藥物動力學在腎功能不全患者中的應用。
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 臨床指引
- 美國腎臟病學會 (ASN) 相關研究文獻 - 關於尿毒症對藥物代謝酶的影響
