阿茲海默症最新研究
一項於 2025 年 11 月發表在國際權威醫學期刊《Nature Medicine》的研究，由哈佛醫學院、麻省總醫院（Mass General Brigham）與墨爾本大學團隊合作，提供了身體活動作為生活方式因素之一，與阿茲海默症病理進展及臨床表現延緩之間的正相關證據。
研究顯示，每日步行量較高（約 3,000 步以上）與較慢的病理進展相關；從生理學角度，一般可將此視為約 30 分鐘中等強度步行，並建議搭配充足睡眠作為合理的健康生活方式推論。白話來說，就是每天快走約 30 分鐘。
目前阿茲海默症主要有兩大病理假說：（1）澱粉樣 β 蛋白沉積，（2）神經纖維糾結。該研究的病理分析顯示，身體活動與較慢的 tau 蛋白累積與認知衰退相關，而非直接降低 amyloid-β 的沉積。生活方式的綜合影響包括：
• 快走：改善心血管健康，進而促進腦部血液循環。
• 充足睡眠（非該研究的神經生理學補充）：深層睡眠期間，大腦的類淋巴系統（glymphatic system）會更有效啟動代謝廢物清除機制，可能在整體腦部健康中扮演輔助角色。
阿茲海默症經典論文
我想起另兩篇經典論文，1997 年與 2003 年的修女研究，若將兩者結合來看，會得到一個非常重要、也顛覆直覺的結論：
修女研究告訴我們：大腦中已存在阿茲海默症相關病理（澱粉樣斑塊與神經纖維糾結），並不等同於一定會出現失智症狀；關鍵在於個體是否具備足夠的「大腦儲備」。
為什麼有些人「有病灶卻沒有症狀」？研究提出了幾個關鍵解釋：
認知儲備（Cognitive Reserve）
研究發現，那些在 20 多歲時書寫自傳時，語言表達較豐富、概念密度（idea density）較高、邏輯結構較緊密的修女，即使晚年大腦已有明顯病理變化，卻仍維持良好的心智功能。這顯示，終身學習與高心智活動能建立更具彈性的神經網絡，當部分路徑受損時，大腦仍能透過「繞路」來維持功能。
腦血管病變的關鍵角色
修女研究也發現，若阿茲海默病理合併微小中風或腦血管損傷，臨床失智的風險會呈現數十倍等級的放大。相反地，部分修女即使承受相當程度的阿茲海默病變，若腦部血管狀況良好，仍能避免出現明顯症狀。
正向情緒與心理特質
透過分析修女年輕時的自傳語氣，研究者發現，表達較多正向情緒的修女，平均壽命較長，且較少出現失智症狀。這顯示心理狀態與老化結果之間存在長期相關性，可能透過壓力調節、行為模式或神經內分泌途徑影響大腦健康。
綜合來看，修女研究指出健康老化並非「沒有病理」，而是大腦是否有能力承受、補償並延後病理對功能的衝擊。
彙整術語 (中文、英文)及定義
阿茲海默症 Alzheimer's Disease (AD)
一種神經退化性疾病，其經典病理特徵為大腦中出現澱粉樣蛋白斑塊與神經纖維糾結，臨床上常表現為認知功能（如記憶力）的進行性衰退。
澱粉樣蛋白-β Amyloid-beta (Aβ) / Plaques
阿茲海默症的核心病理指標之一，在大腦中形成「老人斑」或「斑塊」。體內已出現此蛋白堆積被視為阿茲海默症的早期指標。
Tau 蛋白 Tau protein / Tangles
阿茲海默症的另一種關鍵毒性蛋白，會在神經元內部形成「神經纖維糾結」（Neurofibrillary Tangles），是導致神經元損傷和臨床症狀的主要原因。
認知儲備 Cognitive Reserve
指大腦在面對病理損傷時，能透過更有效的神經網路或補償策略來維持正常認知功能的能力，從而延後或避免臨床症狀的出現。
類淋巴系統 Glymphatic System
大腦的代謝廢物清除系統，主要在深層睡眠期間活躍，如同為大腦「洗澡」，將澱粉樣蛋白等有害物質排出腦外。
修女研究 The Nun Study
由 David Snowdon 博士於 1986 年發起的一項縱向研究，對 678 位生活方式高度一致的羅馬天主教修女進行長期追蹤，以研究老化與阿茲海默症。
瑪利亞修女 Sister Mary
「修女研究」中最著名的個案。她於 101 歲去世，生前認知功能優異，但死後解剖發現其大腦充滿符合重度阿茲海默症診斷的病理特徵。
點子密度 Idea Density
在「修女研究」中用來評估早期語言能力的指標，分析年輕時所寫自傳中的語言複雜度和觀念豐富性。較高的點子密度與晚年較低的失智風險相關。
哈佛老化大腦研究 Harvard Aging Brain Study (HABS)
一項針對認知功能正常的中老年人的縱向研究計畫，旨在探討阿茲海默症的早期生物標記與疾病進程。2025 年的體能活動研究即源於此計畫。
PACC5 Preclinical Alzheimer’s Cognitive Composite-5
一種用於評估臨床前期阿茲海默症的綜合認知測驗分數，結合了多項認知測驗的表現，對細微的認知變化特別敏感。
CDR-SOB Clinical Dementia Rating Sum of Boxes
臨床失智評分量表的總分，用於評估個體在記憶、定向感、判斷力等方面的功能性退化程度，是 AD 臨床試驗中常用的結果指標。
縱向研究 Longitudinal Study
一種在長時間內對同一群體進行反覆觀察與測量的研究方法，用於追蹤變數隨時間的變化。
中等強度運動 Moderate Intensity Exercise
指能達到微喘但仍能說話程度的體能活動，通常換算為每分鐘約 100 步的快走。每日 30 分鐘的中等強度運動約等於 3,000 步。
參考資料：
第一篇論文：Aging and Alzheimer's Disease: Lessons From the Nun Study
發表於 The Gerontologist（1997）
第二篇論文：Healthy Aging and Dementia: Findings from the Nun Study
發表於內科學年刊（Annals of Internal Medicine）(2003)
第三篇論文：Physical activity and cognitive decline in older adults with elevated amyloid-β: a longitudinal study
澱粉樣蛋白累積的年長者中，體能活動與認知功能衰退之縱向研究
發表期刊： Nature Medicine (2025)
現在就站起來出去快走，晚上再來看本好書學點新東西吧！！
