抗體藥物複合體（ADC）的世界裡，每一種分子結構的選擇，都代表一次精準攻擊癌細胞的機會。
ADC由3個關鍵元素組成：負責辨識腫瘤細胞抗原的抗體、發出致命一擊的小分子毒藥（Payload），還有控制「在哪裡、何時釋放毒性」的連接子（Linker）。三者的組合不只決定療效，也深深影響副作用的範圍及強度。
而在3元素之外，還有一個重要變數，稱為藥物抗體比（Drug-Antibody Ratio，縮寫DAR），也就是一個抗體平均攜帶多少個毒藥分子。現今已上市的ADC，DAR多介於2～8之間，但是DAR不是越高越好，裝載量增加的同時，也可能使分子變得不穩定，甚至提高在血液中太早釋放毒素的風險。換言之，ADC設計真正考驗的，是如何在火力、可控的釋放速率和穩定性之間取得最佳平衡。
DAR數字和連接子的化學構造、抗體分子上可被修飾的位置等因素密不可分，理想的連接子必須在血液循環中很穩定，不能提早斷裂，不然便會毒害健康細胞；但進入癌細胞後，又要能在合適的胞內環境被切開或分解，讓小分子毒藥在對的時間點釋放。
直覺來想，DAR越高表示「每命中一次就能送進更多毒藥」，火力更猛。然而ADC不是單純把彈藥一直加掛上去就好，因為DAR拉高常會伴隨著一連串代價。
小分子毒素掛上越多，整個分子往往變得疏水性更高、在溶液中容易聚集在一起，在體內分布得不均勻，被身體清除的速度也變快，最後真正抵達腫瘤病灶的有效暴露量反而變少。
更讓人害怕的是，假如連接子的設計稍有拿捏不好，DAR越高也意味著可能洩漏的毒藥越多，副作用風險隨之攀升。
此外，DAR不只看數字大小，還要看「均一性」。什麼是均一性？比如說，兩款ADC藥的平均DAR值一樣大約是4，但如果其中一款的質地比較不均勻，有些抗體幾乎沒掛到毒素，有些卻掛得過多，臨床表現就可能更難預測，療效和毒性的上下波動也更大。對於研發單位來說，能不能精準控制製程，製造出DAR更均一的藥物，往往直接影響產品的成敗。
真正的差異在「組合」，不在單一指標
ADC最常被誤解的一點，是試圖用單一指標解釋全部結果，例如DAR值高，「所以」效果好，或是連接子穩定性高，「所以」比較安全，但在現實世界裡，療效和毒性幾乎永遠是多個因素交互作用的結果。
即使DAR數字差不多，如果小分子毒素屬於可穿透細胞膜、可擴散的類型，釋放後可能產生比較強的旁觀者效應，幫助清除腫瘤細胞；同時，也可能提高正常組織受損的風險。相反地，倘若小分子毒素不易擴散，毒性會更集中在局部區域，但假如腫瘤的異質性高，療效也可能受限。
同樣的小分子毒素與DAR，假如連接子在血液裡不夠穩定，即便抗體有良好的追蹤癌細胞能力，也可能在抵達腫瘤前就一路丟包毒素；反之，縱使連接子相當穩定，但是抗體吸附到癌細胞後的內吞效率不佳，小分子毒藥無法有效進入細胞或釋放不足，療效同樣大打折扣。
換句話說，DAR是彈藥量，連接子像炸藥的引信，抗體決定指引路線和進入細胞的方式，而小分子毒藥則影響殺傷力，任何一個環節沒照顧到，都可能拉低治療效果、放大副作用。
新一代ADC競爭，不只比「更毒」
隨著ADC領域進入百家爭鳴階段，新一代藥物設計已不再套用舊公式，而是嘗試提升藥物製程的可控性，還有療效的可預測性。
其中一個方向是雙毒素（或多毒素）設計，讓一個ADC攜帶兩種（或更多種）不同毒性的彈頭，同步攻擊癌細胞的多個弱點，或是降低單一抗藥機制造成的抗藥性風險。不過，這也大幅提高製程和藥物安全性管理的複雜度，因為每一種小分子毒素的釋放行為和毒性都必須能夠準確掌控，才能保障病人安全。
另一個研發方向是雙特異性ADC（Bispecific ADC），讓抗體同時辨識癌細胞表面的兩個靶心，以提升專一性或改善內吞效率，就像把藥物設計成「更會找路，也更會推門進房」。不過雙特異性設計，同樣意味藥物在體內的行為更複雜，開發者必須對其分布與藥動學有更深入的理解。
十分務實、也越來越受到重視的趨勢，則是位點特異性接合（Site-specific conjugation）和位點選擇性接合（Site-selective conjugation）技術，可以簡單理解成將小分子毒素固定連接在抗體的特定位置，提升產品的均一性，讓每一批藥物更像整齊劃一的同一種分子，而不是一群外觀相似但性質不一的混合產物。均一性提高，通常代表臨床表現更容易預測，也更有機會同時兼顧療效及安全性。
ADC的魅力在於將精準導引和強烈殺傷力結合在一起，所謂「更好的ADC」，與其說是把毒性做得更強，不如說是使毒性更可控制，讓醫師和病人可以掌握療效、副作用更容易處理。
