人的記憶功能與情緒功能分布在大腦各處，但前額葉皮質和邊緣系統最重要，當控制情緒的邊緣系統受影響時，也會影響記憶。
三種不同的現象會同時發生 : 血清素受體減少、皮質醇 (一種壓力荷爾蒙) 升高，以及憂鬱。三者發生的先後次序則不得而知，有點像雞生蛋、蛋生雞的謎團。
在一般情況下，皮質醇濃度會遵循一些相當明確的規則。皮質醇分泌的晝夜節律是早晨濃度升高 (促使你起床) ，然後白天逐漸下降。但憂鬱症患者的皮質醇濃度會整天偏高，因為原本應該隨著白晝漸漸消逝而逐步停止皮質醇分泌的抑制迴路出了問題。
一旦壓力大到導致皮質醇濃度長期升高，皮質醇系統就已受損，而且系統一旦被活化，未來就沒那麼容易關閉。因此皮質醇濃度在歷經小創傷之後升高，可能就無法像平常一樣恢復正常。皮質醇系統像打破過的物品，即使外在壓力越來越小，也很容易一再崩解。
如果壓力太大、皮質醇濃度過高的情況持續太久，那些調節回饋環路、使皮質醇濃度在壓力解除後下降的神經元就會受損，最終會造成海馬迴和杏仁核的病變，神經元連結組織減損。
摘錄自Andrew Solomon，《正午惡魔：憂鬱症的全面圖像》
