第310話：減肥者的新福音

只要有心，人人可以是食神；只要不小心，人人可能成為胖虎…

尤其是在這個「人人餵我、我餵人人」的過年期間，從尾牙開始、除夕、過年、回娘家，一路吃飽睡睡飽吃的各位，對，我說的就是正在看這篇文章的你。

年假結束後，想來許多人都有理想遠大的減肥計畫。但是世界上最殘酷的事，莫過於一分耕耘，卻得不到半分收穫，尤其是減肥這件事。姑且不論如筆者一般意志不堅、計畫半天結果還是大吃大喝又懶得運動的敗者，即使是嚴以律己，嚴厲控制飲食並且努力運動的減肥者，在體重如願下降一小段之後，很容易就會碰上撞牆期，只要稍有不慎，體重就會迅速回升，可謂「肉來如山倒、肉去如抽絲」，實在令人沮喪。

為什麼增胖這麼容易而減肥這麼難呢？原因來自我們的身體長久以來演化出來的自我防衛機制。

對於任何動物而言，透過「吃」獲得維生能源，乃是頭等大事，往往每天費盡千辛萬苦，才能勉強獲得一日所需，古時候的人類也是如此。所以當運氣好逮到大型獵物時所取得的「超過維生所需」的能量，就會存起來以後慢慢用，於是就變胖了。但是當環境、運氣都不好，進食量不足以維持生命以及活動消耗所需時，我們的身體就會降低代謝速率，在消耗更少的熱量的狀況下，仍能生存下去。

前一段所講的古代人「環境不好、攝取減少、消耗增加」的狀況，不就跟現在減肥的人所面對的情境一模一樣嗎？由於生物的演化速度很慢，但是社會文明演化的速度很快，不過就是工業革命後這幾百年的時間，包括台灣在內的這個世界上的許多地區，已經從「糧食普遍不足」的社會，變成「糧食普遍過剩」的社會了，但是我們的生物系統並沒有跟上，會在「減肥的人」體內敲響「能量攝取不足！入不敷出！」的警告，然後啟動「降低代謝率」的機制，讓減肥大業受到阻礙。

不過人類科學也不是省油的燈，1994年發現了對抗這個防衛機制的武器，其名為「瘦體素」（leptin，又名瘦蛋白），它是體內的一種賀爾蒙，會刺激大腦產生飽足感而降低食慾，並且會降低脂肪細胞的脂肪儲存。除了身體可以自行合成外，現在市面上有不少瘦體素相關的健康食品，大發利市。嚴格說起來，瘦體素並沒有打破這個防衛機制，而是進一步控制食慾與脂肪的合成，可以說是一種「冷戰軍備競賽」的概念。

但是瘦體素也有其極限，陷入肥胖循環的人，身體為了抑制繼續胖下去，會持續分泌瘦體素，久了以後人體對瘦體素的反應會鈍化，讓效果大打折扣，這是神經系統適應環境的特性，跟「入鮑魚之肆，久而不聞其臭」一樣。

美國密西根大學生命科學研究所團隊，加入了這場「肥瘦大戰軍備競賽」，並且發現了新武器。

研究者採用「地圖兵器」的作戰，在老鼠身上做實驗，把細胞內所有會跟瘦體素作用的蛋白質全部列表出來（其中必然包括會導致瘦體素鈍化的那一種），然後一一用藥物分別阻斷這些蛋白質的作用。結果果然找到了讓瘦體素鈍化的元兇：一種叫做「組蛋白脫乙醯酶6」（HDAC6），利用「Tsubastatin A」這種HDAC抑制劑來餵食老鼠，就可以阻止HDAC6讓瘦體素鈍化的作用，結果讓可以讓過度肥胖的老鼠在數週之內，體重減少 25%。更讚的是，解剖了減重成功的老鼠之後（阿彌陀佛…阿門），發現減少的部分都是脂肪，肌肉並沒有減少。

神奇減肥藥要來了嗎？

「減肥戰爭」簡史：

攻擊方：大吃大喝懶得運動，開始變胖

防守方：節食、運動，開始減肥

攻擊方：啟動逆境防衛機制，降低身體代謝率，阻礙減肥

防守方：肥胖刺激瘦體素分泌，降低食慾減少脂肪堆積，推動減肥

攻擊方：派出HDAC6讓瘦體素鈍化，再次阻礙減肥

防守方：以Tsubastatin A阻斷HDAC6，保持瘦體素活化，再次啟動減肥

「自然演化出來的防衛系統」，會不會啟動下一輪的「抗減肥機制」，讓我們拭目以待…

這個研究，發表於2022/01/17的「Nature Metabolism」（自然代謝）期刊。

密西根大學新聞稿（2022/01/17）：https://news.umich.edu/obesity-in-mice-lowered-by-increasing-effects-of-key-weight-regulating-hormone/

Nature Metabolism論文（2022/01/17）：https://www.nature.com/articles/s42255-021-00515-3