入睡困難的新藥選擇-達衛眠Dayvigo

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食慾素受體拮抗劑竟然能幫助睡眠?!


「藥師,妳幫我看一下,我這顆安眠藥怎麼劑量越吃越重阿?」

在台灣醫師常開的鎮靜安眠藥是苯二氮平類(BZDs)、非苯二氮平類(Z-drugs)這兩大類,他們作用在大腦中樞神經的GABA受體、加強抑制訊息的傳遞,根據不同藥物的起始及作用時間長短,分別用來改善改善入睡困難、淺眠易醒等狀況。

其中BZDs因為能緩解焦慮,因此當民眾反映因為壓力大失眠時,醫師會斟酌開BZDs類如:戀多眠、贊安諾、利福全...等藥物來幫入睡。偏偏BZDs及Z-drugs會讓熟睡期和做夢期減少,睡了彷如沒睡飽...;呼吸抑制及肌肉放鬆,有時用藥者半夜起床上廁所,如果尚未完全清醒,很容易在床邊或是廁所裡跌倒。加上熟齡族群的肝腎功能逐漸變差,藥物停留在體內的時間更久,更容易影響到白天的思緒與行動。且使用一段時間會有戒斷與成癮

直接食用GABA、第一代抗組織胺、或是褪黑激素也都有助眠效果,偏偏這些成份對一些人來說成效有限(比如說妞藥師我本人)。因此學界一直在尋找「能夠改善睡眠品質、且對第二天活動品質影響較小的藥物療法。」

有一次調劑時,我接到一張精神科的慢箋一顆叫做"達衛眠"的藥物,這顆藥物是食慾中樞抑制劑,作用在食慾中樞,卻不是用來抑制食欲,而是助眠,讓我感到很有趣!


為什麼食慾素受體拮抗劑能助眠呢?



食慾素神經元位於下視丘,包含食慾素A和B及其受體,

『與飲食、運動、醒覺的生理機能調控有關』。

當食慾素受體被活化時,會促使神經傳導物質釋放,使大腦保持清醒、刺激食慾及增加運動能力。

相反的,食慾素受體拮抗劑藉由阻斷『食慾素系統活化的覺醒系統」,來增強睡眠。


食慾受體抑制劑Lemborexant(LEM)對睡眠的益處:

商品名Dayvigo(達衛眠錠), 為2019年核准上市的失眠治療藥物。

達衛眠的吸收迅速,半衰期為 17-19 小時,由 CYP3A4/5 代謝,不受年齡、性別或體重的顯著影響,經研究整理以下優點:

  1. 增強睡眠品質:達衛眠DAYVIGO能縮短入睡時間,還能夠改善睡眠的結構,使人更容易進入深度和REM(快速動眼期)睡眠階段,這些階段對於恢復和休息至關重要。
  2. 無依賴風險:在許多臨床研究中皆顯示無明顯戒斷現象和反彈性失眠。
  3. 長期使用:達衛眠DAYVIGO的作用機制有助於減少安眠藥的耐受性(對藥物效果的減弱)和依賴性的風險,使其成為一種較安全的長期治療選擇,適用於那些需要長期處理失眠問題的患者。

我的達衛眠實際使用經驗

妞藥師自己斷斷續續使用達衞眠4個月,在此之前精神科醫師幫我開煩多閃(透過阻斷部分「血清素」受體、增強「褪黑激素」作用,來發揮藥效),但考量他有肝毒性,因此我用了一個月就沒再繼續。達衛眠的出現!成為我這麼多年來尋尋覓覓的最佳入眠助手!有效縮短我的入睡時間,擺脫過去躺到床上睡不著的焦慮感,吃下去約15分鐘-30分鐘會有睡意!驅使我把手機放下來。

如果此時還在洗澡刷牙會感到頭重重的想趕快躺到床上。雖然晚上做夢的頻率有略為增加,不過睡滿6小時起床時的精神都挺好的!而且吃半顆就挺好睡的,有時比較累的時候不用吃藥依舊能輕鬆入眠。

跟醫師討論後,也認為達衛眠是逐步減少鎮靜安眠藥物使用量的好選擇

妞藥師整理了一篇近期達衛眠相關的研究提供各位參考:




Lemborexant(LEM)對成人失眠者白天疲勞程度的改善

失眠患者白天的活動能力會受到影響,這會對生活品質產生很大影響,同時也帶來潛在的安全隱患,因此這個為期 12 個月的全球、多中心、隨機、安慰劑 ,對照、雙盲、平行組的 3 期研究臨床試驗的患者報告結果,聚焦在研究LEM改善夜間睡眠的同時,能不能進而改善白天的功能!


符合《精神疾病診斷與統計手冊》第五版失眠標準的949名成年人(年齡18-88歲) 。

包括:

❶失眠嚴重程度指數總分(ISI)≥15,且入睡困難(≥30分鐘)

❷睡眠維持困難(入睡後醒來≥60分鐘,每週≥3次)

❸或兩者兼具。


  • 受試者:女性(68.2%)和白人(71.5%);17.0% 是日本人,8.0% 是黑人或菲裔美國人。
  • 中位數年齡為 55 歲(範圍:18-88 歲)
  • 實驗設計:失眠成人隨機分為三組(安慰劑、LEM 5mg、LEM 10mg)分別接受治療6個月。
  • 評估工具:

* (ISI):評估失眠嚴重程度指數。

*(FSS):評估白天的疲勞程度。包括白天嗜睡、認知能力受損、生產力下降、駕駛能力受損、 社會孤立(包括對家庭關係的不利影響)以及憂鬱/焦慮。

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  • 從圖表看到使用達衛眠5mg(綠色線)及10mg(紅色線)從「嚴重失眠」轉變為「無臨床顯著失眠」的受試者數量是相較於對照組(灰色線)的兩倍。
  • 試驗主要結果:

⑴失眠症狀減輕:1個月和6個月後,使用LEM治療的失眠患者轉向較輕的症狀。

⑵白天疲勞感降低,整體功能提升。

⑶ 治療組耐受性良好,且不影響認知功能與機械操作。

LEM治療不僅有效改善失眠症狀,還能改善患者的白天功能和減少疲勞。
因此,LEM適合那些失眠影響夜間和白天生活的成人,且治療過程中沒有顯著的不良反應。


試驗註冊: ClinicalTrials.gov 識別碼:NCT02952820

Prim Care Companion CNS Disord 2025;27(1):24m03810。DOI: 10.4088/PCC.24m03810



達衛眠的注意事項:

藥物副作用:(雖然副作用因人而異、但用藥之前還是知道一下)

最常見副作用是嗜睡感。仿單上建議至少保留7小時的睡眠時間。


不太常見但更嚴重的副作用可能包括:

可能會導致睡眠麻痺,這是一種在睡眠-覺醒過渡過程中無法移動或說話長達幾分鐘的現象,或出現臨睡/臨醒幻覺。


請注意,這只是可能的副作用清單,並不一定是所有使用DAYVIGO的患者都會經歷的。如果對DAYVIGO或其他藥物的副作用有任何疑慮或擔憂,建議諮詢醫生或藥劑師。


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