許多癌症病人使用標靶藥物一段時間後，會發現原本控制良好的病情出現變化，例如抽血驗出腫瘤指數攀升、影像檢查顯示病灶變大，或是疾病症狀再度出現。這些情況常讓人倍感焦慮與挫折，其實，這種情形並不少見，也不代表治療已經走到盡頭。
為什麼標靶藥效果會變差？
標靶藥物的作用原理，是抑制癌細胞特定的基因突變或訊號傳遞路徑。然而，癌細胞本身會不斷變異，隨著時間推移，部分細胞可能產生新突變，獲得抵擋藥物攻擊的能力，這種現象稱為「抗藥性」。一旦抗藥性出現，藥物就會愈來愈控制不住腫瘤。
腫瘤之所以對藥物產生抗性，通常出於4個原因：1. 二度突變（Secondary mutation）
癌細胞為求存活，基因發生新的突變，就像是門換了新鎖，原本的鑰匙（標靶藥）自然就無用武之地了。
2. 旁路啟動（Bypass signaling）
當主要的生長訊號路徑被藥物封鎖後，癌細胞會試圖繞道改走另一條路來傳遞生長訊號，避過藥物的攔截。
3. 腫瘤異質性（Heterogeneity）
腫瘤並非由整齊劃一的一群癌細胞組成，標靶藥一舉殺死大多數細胞，但少數細胞一開始就對標靶藥比較不敏感，隨著敏感細胞被消滅，少數派趁機壯大並取而代之。
4. 組織型態轉化（Histologic change）
極少數情況下，癌細胞型態會改變（例如從非小細胞肺癌轉化為小細胞肺癌），導致原本的標靶治療失效。
出現抗藥性是不是代表無計可施？
答案是否定的。現今癌症治療早已發展出靈活又多元的應變對策，標靶藥效果下降時，臨床醫師通常會由多方向進行評估。
- 重新檢測基因變化
透過採檢病灶組織或抽血取得腫瘤細胞DNA，進行基因檢測，確認是否出現新的基因突變，有些突變正好有其他第二代或第三代標靶藥物可以應付。
- 更換或調整治療策略
可能改用不同機制的標靶藥，或考慮免疫治療、化學治療，或是組合式療法，以提高整體控制效果。例如雙標靶治療（同時切斷兩條生長訊號路徑，使癌細胞措手不及而死亡）、標靶加化療（利用化療的大範圍殺傷力來協助標靶藥）等方式。
- 局部治療介入
如果只有病灶的一部分惡化，其他部分仍控制穩定，有時可搭配放射線治療或外科手術處理惡化部位，延長原本藥物的使用時間。
- 參加新藥臨床試驗
假如現階段臨床上可使用的藥品選項有限，參加新藥的臨床試驗，也是獲得最新、最尖端治療藥物的一個機會。
腫瘤對標靶治療產生抗藥性的確是一道關卡，但不是治療的終點。當療效變差時，透過重新檢測及靈活調整治療方案，許多癌友都能成功接續抗癌下半場，保有良好的生活品質。
