【癌症標靶治療專輯】007-標靶治療前,如何找出癌細胞「罩門」?

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如果說傳統化療像威力強勁、卻難免波及無辜的地毯式轟炸,那麼標靶治療便像裝上導航裝置的精準飛彈,只攻擊敵軍據點,盡量不傷及平民。

但問題來了,飛彈再先進,也得先知道敵人藏在哪裡。在標靶治療真正上場前,醫療團隊究竟是如何看穿腫瘤細胞的「罩門」,再精準下藥?

什麼是基因?基因突變為何使細胞失控?

要理解標靶治療,必須先從最根本的角色談起:基因(Gene)。

細胞核中包裹著染色體(可以理解成由DNA長鏈分子纏繞形成的大型結構),基因是DNA長鏈上的一個個小段落,就像是人體的操作說明書,製造出形形色色的蛋白質,指揮細胞何時生長、何時分裂、何時該維修。人體大約有兩萬多個基因,在正常情況下,它們彼此協調,讓細胞井然有序地運作。

然而,當基因受到遺傳、老化、菸酒、輻射或化學物質等因素影響而發生突變,就好比說明書裡夾雜錯字或段落錯亂,細胞開始收到錯誤指令,不該長的時候拼命生長、不該分裂時卻停不下來,最終惡化形成失控的病灶組織,也就是腫瘤。

每一種標靶藥,都是為了對付某一個特定的基因突變或蛋白質異常所設計,就像一支只對應某把鎖的鑰匙。

如果腫瘤細胞根本沒有那把鎖,即便使用再昂貴、再新穎的藥物,也只會徒勞無功。

因此,在用藥之前,先進行分子檢測,確認腫瘤是否真的具備某個弱點,是標靶治療能否成功的關鍵。提高療效固然是首要考量,也避免病人多走冤枉路,承受不必要的副作用和藥費負擔。

偵查腫瘤弱點的3大核心技術

為了精準鎖定腫瘤的破綻,現代醫學發展出多層次的分子檢測工具,這些檢測方式,好比從不同角度觀察同一個敵人,各有其不可取代的角色。

1. 免疫組織化學染色法(Immunohistochemistry,縮寫IHC)

醫師透過外科手術或針管穿刺取得腫瘤組織,在顯微鏡下觀察,並利用免疫染色技術,確認癌細胞表面是否大量表現某些特定蛋白質。假如結果呈現陽性,就代表這個蛋白可能是可以攻擊的目標。

2. 螢光原位雜合法(Fluorescence in situ hybridization,縮寫FISH)

FISH利用帶有螢光標記的DNA探針,和細胞或組織中特定的核酸序列結合,再透過螢光顯微鏡檢查染色體的某個區域是不是有缺失、重組或擴增等異常狀況。

藉助FISH技術,病理科醫師能判斷哪些基因發生變異,確認患者是否適合標靶治療。

3. 次世代基因定序(Next-generation sequencing,縮寫NGS)

NGS是精準醫療的核心工具,簡單來說,NGS是一種快速讀取DNA內容的技術。其原理是把病人腫瘤組織中的DNA切碎成大量小片段,然後在分析儀器協助下,同時對成千上萬個片段進行自動化讀取。

打個比方,傳統DNA檢測法像是一頁一頁翻書找錯字,NGS則是把整本書拆開,讓幾千個人同時閱讀不同的段落,最後再由電腦將零碎的資訊拼湊起來,還原全貌。

透過NGS技術,可以在一次檢測中,同時掃描數百個和癌症相關的基因,揪出隱藏在各個角落的基因變異,如同為病人畫出一份「癌症基因地圖」,協助臨床醫師找出可能的用藥標的。

分子檢測是決定標靶治療成敗的關鍵,在用藥之前,先摸清腫瘤的弱點,才能真正做到對準癌細胞要害、一擊命中。

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