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CTLA-4 是最早被系統研究的免疫檢查點之一。第一代單抗 ipilimumab（BMS）比 PD-(L)1 類更早獲批，但此後整個靶點沉寂十餘年；直到 tremelimumab（AstraZeneca）補位、以及 cadonilimab / AK104（PD-1×CTLA-4 雙抗，Akeso）火箭式突圍，CTLA-4 才重新回到聚光燈下。也因為它不像 PD-1 那般「一路順風」，CTLA-4 仍存在相當大的「預期差」：在雙抗、三抗時代，結構設計與聯合策略很可能把它的價值再拉高。
